INC国际神经外科医生集团

INC国际神经外科医生集团咨询电话:4000290925
INC
当前位置:INC > 胶质瘤低级别胶质瘤的免疫学

低级别胶质瘤的免疫学

低级别胶质瘤(LGGs)含有异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变,预后比高级别胶质瘤好;尽管如此,它们仍然无法治愈,并对患者的生活质量产生负面影响。尽管免疫疗法是治疗LGGs患者的一种新途径,但
本文有2000个文字,大小约为9KB,预计阅读时间5分钟
  低级别胶质瘤(LGGs)含有异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变,预后比高级别胶质瘤好;尽管如此,它们仍然无法治愈,并对患者的生活质量产生负面影响。尽管免疫疗法是治疗LGGs患者的一种新途径,但尚未取得成功。准确地选择和评估免疫疗法需要详细了解LGG肿瘤免疫学和潜在的肿瘤免疫表型。越来越多的文献表明,LGG的免疫功能与高级别胶质瘤明显不同,因此特别强调了研究LGG免疫功能的重要性。
低级别胶质瘤的免疫治疗
 
  低级别胶质瘤(LGGs)是一种生长缓慢的胶质瘤,具有恶性转化的潜力。其发病率在30岁和40岁的患者中较高,肿瘤和治疗都能影响患者的生活质量。癫痫是大多数患者较常见的症状,尽管头痛和局灶性神经功能障碍也经常出现。事实上,LGGs更常出现在大脑的高功能区域,其中脑岛和补充运动区是两个较常受影响的位置。LGGs的标准护理包括手术干预,其目标是提供较大限度的顺利切除和获得足够的组织进行详细的分子和遗传特征随着LGGs的分子亚型和它们的独特特征得到更好的定义,这一点变得越来越重要
 
  在2021年世卫组织较新指南中,较明显的是分子和遗传特征对LGGs的效用,该指南更加强调分子诊断这些更新的胶质瘤指南特别关注异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)和IDH2基因的突变,这些基因与患者预后的好转有关。因此,根据定义,成人LGG现在是IDH突变体,包括星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤(也存在1p/19q共缺失)。这部分是由于idh野生型和idh突变型胶质瘤患者的自然史和预后的差异所致
 
  在过去的十年中,很少有合适的胶质瘤新治疗策略被开发出来。以免疫系统对抗肿瘤细胞为目标的免疫疗法,在其他类型的癌症中已经取得了成功,是胶质瘤的主要研究领域,尽管主要针对高级别胶质瘤(HGGs)。正在研究的针对胶质瘤的免疫疗法包括嵌合抗原受体(CAR)T细胞、系统递送检查点控制剂(CPIs)、溶瘤病毒疗法、其他病毒基因疗法和癌症疫苗,全部这些疗法都有独特的局限性尽管以前被认为是免疫特权,但在较近的研究中,大脑被强调是免疫系统可访问的,这表明免疫疗法可能有望治疗中枢神经系统肿瘤,包括胶质母细胞瘤。尽管在HGGs中免疫疗法的初步试验取得了有限的成功,但支持LGGs中不同免疫的文献,以及改变免疫环境是一个渐进过程的假设,可能对LGGs比HGGs更合适,这导致了对LGGs的免疫疗法的兴奋。在这篇综述中,我们总结了LGG患者的免疫表型,以及这可能如何影响LGG的免疫治疗,以及LGG免疫学的挑战和未来的方向。
 
  各种中枢神经系统肿瘤,特别是idh突变型和idh野生型胶质瘤之间t细胞间室差异的生物学基础是一个活跃的研究领域。Chongsathidkiet等人发现,在多种颅内小鼠肿瘤模型中,包括胶质瘤和转移瘤在内的骨髓中分离T细胞时,T细胞表面的S1P1缺失是肿瘤造成的,提示脑肿瘤的一种常见免疫控制途径22然而,Kohanbash等人试图研究IDH突变在形成肿瘤微环境中的具体作用,以进一步了解IDH突变型和IDH野生型胶质瘤的独特免疫表型23使用癌症基因组图谱(TCGA),作者发现idh突变型肿瘤与idh野生型肿瘤相比,T细胞淋巴细胞相关基因和CXCL10的表达减少,CXCL10与CD8 T细胞运输进入脑肿瘤部位有关。然后,他们将突变体IDH1或突变体IDH的下游代谢产物,肿瘤代谢产物r-2-羟基戊二酸(2HG)引入同基因小鼠胶质瘤模型。2HG的表达或突变IDH1的表达使CXCL10水平下降,其次是STAT1(CXCL10调节剂)的产量下降;这也与植入肿瘤中t细胞浸润减少有关。较后,突变体IDH1的控制剂IDH-C35逆转了突变体肿瘤中的免疫表型,并提高了疫苗免疫治疗的合适性这些发现表明突变的IDH1在塑造这些肿瘤中看到的较终免疫表型中产生2HG。有趣的是,突变的IDH似乎对CD4 T细胞水平没有那么强的影响,尽管先前的研究已经证明CD4 T细胞实际上能够产生针对R123H IDH突变的免疫应答
 
  髓细胞室
 
  虽然T细胞在产生强大的抗肿瘤免疫反应方面发挥着不可否认的作用,但也应该对肿瘤免疫表型的髓系室给予重要的考虑。髓细胞相对于T细胞在免疫细胞室中所占的比例要大得多,在支持或阻碍抗肿瘤免疫反应方面可以发挥一系列作用,髓细胞浸润的差异可以对免疫治疗的疗效产生重要影响(图1)。肿瘤微环境中髓细胞的关键类别包括树突状细胞、中性粒细胞、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs;包括单核细胞来源的巨噬细胞(MDMs)和小胶质细胞)和骨髓来源的控制细胞(MDSCs)。26-28事实上,TAMs包括大多数idh突变型和idh野生型肿瘤,其数量明显超过包括T细胞在内的其他免疫细胞类型。19,20有趣的是,idh突变型和野生型肿瘤间TAM的主导类型不同,idh突变型TAM主要由小胶质细胞和idh野生型肿瘤(以及脑转移)组成,主要与MDMs相关。在idh野生型肿瘤和脑转移瘤中存在的小胶质细胞似乎比在idh突变型肿瘤中发现的小胶质细胞更具有激活表型,这是由CD14和CD64基因的差异和细胞形态决定的20在LGGs中,Müller等人证实,相对于星形细胞瘤,少突胶质细胞瘤中的浸润性小胶质细胞明显减少;MDM浸润程度较高的LGGs也降低了生存率Venteicher等人也注意到idh突变星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤中小胶质细胞和MDM细胞的差异。30在他们的研究中,星形细胞瘤也表现出随着肿瘤级别的增加,MDM细胞增加,这与内皮特异性基因表达的增加相对应。MDMs与内皮基因之间的联系可能是由于MDMs从体循环进入肿瘤微环境的途径增加。同样重要的是要注意肿瘤浸润MDMs位于光谱上;Venteicher等人注意到胶质瘤微环境中的MDMs表达的巨噬细胞特异性基因比脑转移瘤中发现的要少,这表明巨噬细胞处于一系列状态,而不是明确定义和限定的细胞状态由于在肿瘤微环境中很难将MDSC与其他髓系亚型区分开来,关于LGGs中MDSC浸润的数据缺乏;在迄今为止的研究中,它们可能被标记为MDMs或中性粒细胞(取决于它们是粒细胞还是单核细胞)。
 
  结论
 
  尽管生长缓慢,但低级别胶质瘤会导致严重的发病率和死亡率。它们在程度上是由突变IDH的存在所定义的,与IDH野生型肿瘤相比,突变IDH可能以多种方式改变其基础生物学。较近的研究使用新的多面免疫谱分析方法增加了我们对LGGs的了解,与idh野生型HGGs和脑转移相比,LGGs具有独特的免疫控制的肿瘤免疫微环境;LGGs已被证明可以减少t细胞浸润和髓系细胞浸润,并具有抗原呈递的潜力。较初的研究已经证明了突变体IDH及其副产物2HG在介导这种独特的免疫表型中的重要性,但缺乏对相关分子途径的完整了解。因此,为了更好地了解LGG免疫微环境、潜在的生物学途径以及对免疫治疗的意义,需要进行重要的研究。
 
  LGG研究中有许多领域值得进一步调查和发展。一个这样的改进领域将允许免疫学和LGGs患者的免疫治疗领域的未来发展,即产生临床前细胞系,这是人类LGG肿瘤更好的仿生模型。目前,大多数小鼠胶质瘤模型是为了再现胶质母细胞瘤而不是LGGs。事实上,研究IDH突变如何影响免疫微环境的研究主要是在小鼠胶质母细胞瘤模型中进行的。将IDH突变引入小鼠胶质母细胞瘤细胞系可能不能准确模拟人类LGGs的肿瘤发生和病理,因为肿瘤侵袭和血脑屏障的损害存在差异,这可能会影响免疫谱。研究LGGs的免疫治疗的另一个困难是与这些肿瘤相关的患者生存时间更长且变化不定,这使得临床试验在后勤方面具有挑战性,与胶质母细胞瘤试验相比成本更高。较后,神经胶质瘤对免疫系统的全系统影响在HGGs中比在LGGs中更容易定义。尽管我们之前在LGGs患者中进行的疫苗试验表明,与HGGs患者或胶质瘤儿童患者相比,这些患者对肽疫苗具有更好的免疫应答,但还需要进一步了解LGGs如何影响系统免疫。目前尚不清楚LGGs是否会导致类似于HGGs的t细胞隔离。这一点重要,因为LGGs患者可能长期使用替莫唑胺治疗,这也可能导致全身免疫控制,并可能干扰某些免疫治疗。
  • 所属栏目:胶质瘤
  • 如想转载“低级别胶质瘤的免疫学”请务必注明来源和链接。
  • 网址:https://www.incsg.com/jiaozhiliu/2356.html
  • 更新时间:2022-12-06 10:04:29

胶质瘤相关文章

局灶性胶质瘤手术风险有多大?分别有哪些并发症和后遗症
局灶性胶质瘤因其相对局限的生长特性,手术切除是重要治疗手段,但需结合病理分级与分子...
更新时间:2025-05-29 15:39:33
桥脑胶质瘤是癌症吗?生存期是多久?
因持续2周复视、行走不稳就诊。外院CT初诊为「脑干炎症」,经3.0T MRI增强扫描发现桥脑腹侧弥...
更新时间:2025-05-29 15:14:23
脑干胶质瘤诊疗报告:症状解析与多模态治疗策略
这类肿瘤因位于脑干部位,毗邻重要神经核团和传导束,早期症状常与脑血管病混淆,误诊率...
更新时间:2025-05-29 14:57:40
小脑胶质瘤科普:症状、诊疗和预后
在2024年中国神经肿瘤学术年会上发布的数据显示,小脑胶质瘤占颅内胶质瘤的18%,年新发病例...
更新时间:2025-05-29 14:33:12
星形细胞胶质瘤是什么病?什么症状?怎么治疗?
在2024年中国国家癌症中心发布的《中枢神经系统肿瘤流行病学报告》中,星形细胞胶质瘤占原...
更新时间:2025-05-29 14:27:29
如何精准诊断低级别胶质瘤?怎么治疗?
起初被诊断为「原发性癫痫」,服用抗癫痫药物半年无效。直到出现左侧肢体乏力,头颅 MRI...
更新时间:2025-05-29 11:48:57
弥漫性胶质瘤是什么?症状、诊断与个体化治疗方案全解析
在 2024 年国家癌症中心的统计中,弥漫性胶质瘤占原发性脑瘤的 35%,年新发病例达 4.8 万例(...
更新时间:2025-05-29 11:42:47
为什么会得神经胶质瘤?病因是什么?
神经胶质瘤是起源于神经胶质细胞的颅内肿瘤,这类细胞负责支持和保护神经元,却因基因突...
更新时间:2025-05-29 11:04:59
什么是神经胶质瘤?有什么症状?如何诊疗?
神经胶质瘤是起源于脑内胶质细胞(星形胶质细胞、少突胶质细胞、室管膜细胞)的原发性脑...
更新时间:2025-05-28 17:40:20
多形性胶质母细胞瘤是脑癌吗?症状有哪些?病因是什么?
多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM),又称胶质母细胞瘤,是中枢神经系统恶性程度...
更新时间:2025-05-28 14:28:07
哪些脑干胶质瘤适合手术?国际神外学院主席Rutka教授手术及案例分析
外生型、局灶内生型脑干胶质瘤适合手术,Rutka教授主席综合治疗案例交流...
更新时间:2020-12-31 14:02:25
非典型脑膜瘤未手术可以长多快?实例及治疗解读
在脑袋上动刀手术,许多人是无所知是恐惧的,脑膜瘤作为一种常见病,未及时手术,可能会...
更新时间:2020-07-22 13:38:12
INC科普•脑瘤连载|IDH突变型胶质母细胞瘤
胶质母细胞瘤(GBM)是颅脑常见的恶性胶质瘤,其在基因分子水平诊断上分两种,分为IDH野生...
更新时间:2020-04-21 19:09:40
脑干胶质瘤开颅手术好吗?
问:我是45岁的男性。 今天在医院检查出延髓有约2厘米的胶质瘤。 关于治疗,决定首先两周后...
更新时间:2020-08-28 11:18:14
胶质瘤3~4级能活多久?影响胶质瘤生存期的因素你都知道吗?
胶质瘤是较常见的脑恶性肿瘤,也称为神经胶质瘤,胶质瘤占全部脑肿瘤的30%,占全部恶性脑肿...
更新时间:2022-07-18 16:02:37
脑胶质瘤晚期症状?看恶性脑肿瘤患儿如何两次战胜死神
脑胶质瘤晚期有哪些症状?髓母细胞瘤是恶性肿瘤吗?孩子患有髓母细胞瘤如何治疗...
更新时间:2020-12-15 17:04:51
混合型胶质瘤什么意思?
大脑由神经细胞以及支持和保护神经细胞的其他细胞组成,称为胶质细胞。大多数脑瘤都是以...
更新时间:2020-09-25 12:04:35
抗击脑瘤小勇士:视路胶质瘤如何守住视力,全切肿瘤?
次见到康康,是在苏州大学附属儿童医院举办的脑深部肿瘤手术技巧的线上培训班上。当时给...
更新时间:2022-10-17 16:52:46
两次活检无法确定病理,基因检测确定胶质母细胞瘤,还有手术机会吗?
来自中国香港的36岁李先生,去年年底因头痛,视野轻度模糊,做了脑MRI,结果显示左侧额叶...
更新时间:2022-07-19 13:53:36
脑干胶质瘤需手术吗?局灶性脑干胶质瘤手术介绍
改进的神经导航指导以及术中成像和神经生理监测技术提高了神经外科医生切除局灶性脑干胶...
更新时间:2020-09-17 13:29:34
脑肿瘤分类
胶质瘤 脑垂体瘤 脑膜瘤 脑血管瘤 听神经瘤 颅咽管瘤 脑积水 松果体肿瘤 三叉神经鞘瘤 室管膜瘤 脑瘤 癫痫 脊索瘤 脊髓肿瘤 烟雾病 脉络丛肿瘤
大家都在看

得了可怕的胶质瘤能活多久?

更新时间:2020-02-21 16:51:01

胶质瘤MGMT启动子甲基化及其临床意义!

更新时间:2021-12-10 14:27:00

脑垂体瘤症状早期症状

更新时间:2020-08-12 14:21:06

胶质瘤IDH1基因突变意味着什么?

更新时间:2021-11-19 11:27:07

【神经胶质瘤】什么是神经胶质瘤?

更新时间:2020-05-07 16:10:53

BNCT治疗胶质瘤现状及挑战

更新时间:2020-08-10 13:57:34

相关文章
学术活动
聚焦小儿脑瘤前沿治疗|专访浙江大学医学院附属儿童医院神 2023年11月——国际颅底教授福洛里希教授中国示范手术咨询 10届教授课程-脑/脊柱手术研讨会重磅开幕,INC5位国际知名教 【专家共识】原发性脑干出血诊治中国神经外科专家共识 中德国际交流项目进行时|INC巴特朗菲教授今日正式开启儿童 INC旗下国际神经外科顾问团教授中国学术交流集锦 INC旗下国际神经外科顾问团国际教授学术沙龙图集 【INC国际教授专访】走近国际神外联合会(WFNS)终身成就奖 NF1神经纤维瘤病是什么病?NF1视神经胶质瘤怎么治疗? INC巴特朗菲教授9月份来中国吗?
重要信息
咨询国外治疗
费用偿付
语言服务
专业护理与服务
服务
国际治疗协调
国际远程咨询
国际视频咨询
面对面咨询