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胶质瘤IDH突变意味着什么?看2020版NCCN中枢神经系统肿瘤指南解读

胶质瘤IDH突变意味着什么?IDH(异柠檬酸脱氢酶)是脑胶质瘤中常见的分子病理标记物。IDH已经被列入NCCN指南以及中国脑胶质瘤指南中,指南明确指出,IDH1/2是脑胶质瘤分子分型的重要分子指标,对脑胶质瘤的个体化治疗及临床预
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  胶质瘤IDH突变意味着什么?IDH(异柠檬酸脱氢酶)是脑胶质瘤中常见的分子病理标记物。IDH已经被列入NCCN指南以及中国脑胶质瘤指南中,指南明确指出,IDH1/2是脑胶质瘤分子分型的重要分子指标,对脑胶质瘤的个体化治疗及临床预后判断具有重要意义。

  IDH1/IDH2是细胞代谢酶,其突变会导致细胞内促癌的代谢产物a-羟戊二酸的增加,进而引起细胞的表观遗传学改变。IDH突变阳性提示胶质瘤至少是WHOⅡ级,IDH突变在组织学诊断模棱两可时,可作为支持弥漫浸润性胶质瘤存在的证据。IDH突变通常伴随MGMT甲基化;IDH突变的胶质瘤患者预后相对较好,是临床试验进行分层的重要指标;在WHOⅡ/Ⅲ级的浸润性胶质瘤中,IDH野生会增加肿瘤进展的风险;IDH突变与接受放疗或者烷化剂治疗患者的生存获益相关。

胶质瘤IDH突变意味着什么?

  异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1和IDH2)突变

  •建议:神经胶质瘤检查需要IDH突变检测。

  描述:IDH1和IDH2是代谢酶。编码这些酶的基因的特定突变导致d-2-羟基戊二酸的异常产生,这是一种致癌代谢物,导致受影响细胞的表观遗传修饰。

  •检测:最常见的IDH1突变(R132H)通过突变特异性免疫组化可靠筛查,推荐用于所有胶质瘤患者。如果R132H免疫染色结果为阴性,在适当的临床背景下,强烈建议对IDH1和IDH2进行测序,以检测较不常见的IDH1和IDH2突变。55岁之前,如果R132H免疫染色阴性,则需要对IDH1和IDH2进行测序。标准的测序方法包括Sanger测序、焦磷酸测序和下一代测序,应该在福尔马林固定、石蜡包埋的组织上进行。

  •诊断价值:

  1、IDH突变定义了WHO II级和III级星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤,以及II级胶质母细胞瘤,星形细胞瘤常演变为IV级。它们的存在区分了低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤,后者是idh野生型。

  在肿瘤标本中检测到这些突变也可以被认为是弥漫性浸润性胶质瘤存在的证据。

  2、真正的I级非浸润性胶质瘤,如毛细胞星形细胞瘤和神经节胶质瘤,不含IDH突变。在这些病例中,检测到IDH突变表明肿瘤至少是II级弥漫性浸润性胶质瘤。

  •预后价值:

  1、IDH突变通常与MGMT启动子甲基化相关。

  2,IDH1或2突变与相对良好的预后相关,在临床试验的分层中很重要。

  3、在II级或III级浸润性胶质瘤中,野生型IDH1或IDH1与侵袭性疾病风险增加相关。

  4、IDH1或2突变与放疗或烷基化化疗患者的生存受益相关。

  简单总结:在各级别胶质瘤中,相对于IDH野生型,IDH突变型的患者预后较好。IDH突变状态可辅助诊断胶质瘤。

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