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针对Warburg效应进行癌症治疗:生酮饮食可治疗神经胶质瘤

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癌症是全球发病率和死亡率的主要原因之一,2015年共有880万人死于癌症。在美国,预计2017年将有1,688,780人被诊断出新癌症,2017年将有600,920人死于这种疾病

  胶质瘤是一种高度异质性的肿瘤,难以治疗,也是最常被诊断的原发性脑肿瘤。2017年,预计将有23800例脑肿瘤新确诊病例,1.67万人死于脑肿瘤,其中大部分是脑胶质瘤。神经胶质瘤是神经上皮性肿瘤,起源于中枢神经系统的支持神经胶质细胞。胶质细胞瘤主要包括星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤。2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类使用分子遗传参数和组织学来定义许多肿瘤实体。的例行评估异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态,频繁的第二和第三级浸润神经胶质瘤恶性胶质瘤和小的子集(GBM)提高组织学诊断准确性和被观察到有良好的预后影响神经胶质肿瘤和为在未分化间胶质瘤化疗反应预测codeletion 1 p / 19条染色体。含有1p/19q染色体共缺失的胶质肿瘤,也被定义为少突胶质系肿瘤,预后良好。GBM通常缺乏IDH突变,其特征为EGFR、PTEN、TP53、PDGFRA、NF1和CDKN2A/B交替突变和TERT prompter突变。因此,修订后的分类提供了一个基于肿瘤组织病理学和分子特征反映恶性特征的模型,为改善分子时代的诊断、治疗和预测预后提供了额外的机会。低级别弥漫性胶质瘤(LGGs) (WHO II-III级)的恶性特征比高级别胶质瘤(WHO IV级)少,临床预后相对较好。然而,大多数LGGs最终发展为高级别神经胶质瘤(HGG, WHO III或IV级),死亡为不可避免结局[8]。诊断为多形性胶质母细胞瘤4级后,若不治疗,预期寿命为2-4个月。

低级别弥漫性胶质瘤

  GBM患者接受同步放化疗后维持替莫唑胺的5年生存率约为8-14%。标准治疗的低级别胶质瘤(LGG, WHO I级或II级)无进展生存期为8-35个月,取决于患者年龄、肿瘤大小、功能评分和症状。LGG的治疗包括手术切除,放疗和化疗或单独化疗,但平均生存时间仍需约7年。虽然LGG的病程比高级别神经胶质瘤的侵袭性更低,但肿瘤、其治疗和最终的不良预后都增加了患者的负担,导致致残性疾病,包括神经认知功能下降、癫痫发作和生活质量下降。在积极监测期间,在如何最好地管理LGG方面存在显著的差距。在积极监测期间,患者报告明显的焦虑,渴望减少疾病进展,治疗相关症状,并表现出对干预措施的重大兴趣,可以延长他们的寿命和生存质量。因此,LGG患者可能是评估继发性化学预防和症状管理干预措施的理想队列。

  尽管目前的世卫组织分级系统(2016年)显示,随着时间的推移,它有望识别新的治疗方式和更好的预后预测,但迄今为止,现有的靶向和单一治疗方法未能对疾病进展和患者生存产生强大的影响。肿瘤异质性,特别是Warburg效应,可能是以肿瘤缺氧、基因突变和增殖癌细胞中的线粒体异常为特征的。肿瘤生长的快速、无拘束的增殖特征是一个消耗能量和资源的过程,因此可以预见,在肿瘤转化和肿瘤进展过程中代谢发生了显著改变。Warburg效应赋予肿瘤多种生长促进作用,包括在缺氧时提供ATP,肿瘤微环境酸化,内生抗氧化剂的再生,以及提供生物量生产所需的碳源,其中包括[15]。这些改变导致大多数癌症诱导不受控制的葡萄糖发酵途径来获取能量和促进生长,这是将FDG-PET扫描作为肿瘤学家的重要诊断工具的基础。

  参考文献:Doi:10.1016 / j.semcancer.2017.12.011

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