什么样的人会得胶质瘤，遗传风险有多大？很长一段时间，研究人员在识别增加原发性成人胶质瘤风险的常见遗传基因变异方面取得了进展。本文综述了包括成人胶质瘤在内的少见家族性癌症综合征的相关知识，并对近年来发现的常见遗传变异的文献进行了综述。在8个染色体区域的10个独自遗传变异已被令人信服地与成人胶质瘤风险增加有关。大多数这些变异增加了20%到40%的原发性成人胶质瘤的相对风险，但是TP53变异rs78378222提供了两倍的相对风险(即200%)，8号染色体上的rs557505857提供了六倍的idh突变星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的相对风险(即600%)。即使有6倍的相对风险，成人胶质瘤的总体风险还是太低，无法筛查8号染色体上的变异。未来的研究将有助于阐明哪些遗传的成人胶质瘤风险变异与组织学和/或获得性肿瘤突变所定义的亚型相关。

　　什么样的人会得胶质瘤，遗传风险有多大？人类生来就具有基因组(DNA)和表观基因组(甲基化和调节分子)的较大遗传变异。这种DNA核苷酸序列的变异称为遗传变异或种系变异。在一个生命周期中，细胞从突变、甲基化、结构或其他分子错误中获得额外的变异，而这些变异在细胞分裂过程中是无法修复的;这些被称为体细胞改变或突变。当基因组和表观基因组的变异以及细胞内获得的突变导致细胞在没有常规控制的情况下分裂和增殖时，就可能发生癌症。导致癌症的变异可以遗传和/或获得。在癌症遗传学领域，研究了遗传变异和后天突变的作用。

　　三组涉及遗传和获得性基因组变异的突破性发现改变了关于成人神经胶质瘤发生的概念:(i)8个染色体区域的常见遗传变异增加了神经胶质瘤的风险，(ii)许多神经胶质瘤在IDH中获得了突变;这些IDH突变具有预后和评估性，和(iii)许多胶质瘤在TERT基因启动子中获得突变，当结合IDH突变和1p/19q共缺失考虑时，这些突变可评估诊断年龄和预后。在这篇文章中，我们回顾了目前关于原发性成人胶质瘤，特别是胶质母细胞瘤，II/III级星形细胞瘤，少突胶质细胞瘤和少突胶质细胞瘤遗传风险的知识。我们还讨论了遗传风险如何变化的组织学和分子亚型特征的获得突变。

　　什么样的人会得胶质瘤，遗传风险有多大？在2009年之前，神经胶质瘤患者关于肿瘤病因的问题通常得不到解答。确定和强烈的危险因素是高剂量辐射和一些少见的家族性癌症综合征(表1)。然而，自2009年以来，我们已经了解到，接近8个基因的10个遗传变异影响着罹患胶质瘤的风险;我们称之为神经胶质瘤风险变异或风险位点。虽然大多数这些风险变异是常见的，并赋予适度增加的风险胶质瘤，但有两个是不常见的，并赋予大量增加的风险。表2提供了关于这8个区域的继承变体的信息，下面将对它们进行讨论。

　　什么样的人会得胶质瘤？相对风险的新遗传成人胶质瘤的风险变异

　　自2009年以来，在TERC、TERT、EGFR、CDKN2B、PHLDB1和RTEL1基因附近有8个常见的遗传变异与胶质瘤风险增加相对较小有关。这些变异的优势比近似于相对风险，在1.2到1.43、4、6、10、16之间(表2)。这表明，与没有遗传这种变异的人相比，遗传其中一种变异的人患胶质瘤的风险增加了20%到40%。这些被称为低外显率变异，因为许多携带这种变异的人不会发展成神经胶质瘤。估计罹患胶质瘤的终生风险约为4至5/100017;风险增加30%，一生的风险约为6/1000。

　　自2009年以来发现的两个较不常见的变异，一个在TP53附近，另一个在CCDC26附近，具有较高的相对风险。TP53变异(rs78378222中的C等位基因)中有一个危险等位基因的人患胶质瘤的相对风险是其他人的2.4倍。8号染色体上靠近CCDC26的遗传风险等位基因(rs55705857中的G等位基因)，其发展为少突胶质细胞或IDH突变胶质瘤的相对风险约为6倍。18、19有1/1000一生oligodendroglial或IDH-mutated神经胶质瘤的风险在一般人群中,一个人6倍相对风险与CCDC26风险等位基因转化为一个6/1000一生发展中这种类型的神经胶质瘤的风险。2013年，Enciso-Mora等人报道了与这种变异相关的更高的相对风险。然而，他们的估计依赖于估算的数据，而不是直接的基因型数据。在应用相对风险来估计生命周期风险时需要谨慎，上面的数字应该被认为是粗略的近似。然而，由于胶质瘤的风险较低，用相对风险乘以一般人群风险得到的风险是一个合理的估计值。

　　什么样的人会得胶质瘤？重要的是要理解遗传的遗传风险变异，无论是常见的还是少见的，低外显率或高外显率，对胶质瘤的形成既不是必要的，也不是充分的——相反，它们增加了风险。即使对于有家族综合征的人，肿瘤发生也需要额外的获得性突变。此外，并不是每个遗传了相同突变的人都必然得癌症或同一类型的癌症。

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• 更新时间：2020-07-07 13:06:51

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