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加拿大SickKIDS:室管膜瘤靶向治疗新疗法

室管膜瘤靶向治疗新疗法。室管膜瘤是第三种最常见的儿科脑肿瘤,在近45%的患者中仍然无法治愈。加拿大SickKIDS最近对室管膜瘤生物学的整合基因组学研究表明,突变率非常低,表观遗传修饰
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  加拿大SickKIDS:室管膜瘤靶向治疗新疗法。室管膜瘤是第三种最常见的儿科脑肿瘤,在近45%的患者中仍然无法治愈。加拿大SickKIDS最近对室管膜瘤生物学的整合基因组学研究表明,突变率非常低,表观遗传修饰是室管膜瘤发病机制的中心。加拿大SickKIDS实验室目前的项目是由这些发现驱动的,旨在开发新的疗法,以改善儿童室管膜瘤的结果。
 
  室管膜瘤可以被CAR-t细胞靶向
 
  加拿大SickKIDS已经证明pfa-室管膜瘤表面表达了非常高水平的名为HER2的分子。加拿大SickKIDS团队与SU2C-USA脑免疫治疗团队合作,有证据表明,利用免疫疗法对人类pfa-室管膜瘤具有很强的抗肿瘤活性,这一证据最近被《自然医学》杂志所接受。癌症免疫疗法基本上是利用人体自身免疫系统的某些部分来治疗癌症。这可以通过刺激患者自身的免疫系统更努力地攻击癌细胞来实现。或者,在我们的例子中,通过提供免疫系统组件,例如人造免疫系统细胞。免疫疗法已成功用于治疗血源性癌症,如白血病,加拿大SickKIDS的实验表明,免疫疗法也可用于治疗实体肿瘤,如室管膜瘤。用于治疗癌症的单一药物通常表现出最初的反应,然后是耐药性。加拿大SickKIDS相信,用表观遗传因子和额外的免疫疗法治疗将增加对癌细胞的杀伤。
室管膜瘤靶向治疗
Car-t细胞治疗异种室管膜瘤
 
 
        因此,在本工作中,加拿大SickKIDS建议开发和评估表观遗传疗法与免疫疗法联合治疗pfa-室管膜瘤,以避免耐药性和提高有效性。这些实验将导致多中心临床试验的发展,结合这两种疗法治疗婴儿pfa-室管膜瘤。由于目前还没有其他治疗pfa-室管膜瘤的方法,这样的试验将很快进行。试验中的任何生存优势都将迅速使这种治疗策略成为患有这种毁灭性疾病的儿童的标准护理。
 
  室管膜瘤是由异常的细胞代谢驱动的
 
  以前几乎完全缺乏模型系统抑制了新的PFA疗法的发现。加拿大SickKIDS最近发现,在体外和体内,PFA缺氧微环境控制特定代谢产物的可用性,以减少甲基化,并增加组蛋白去甲基化和乙酰化,所有这些都导致H3K27的低甲基化。PFA室管膜瘤起始细胞系在人类发育的前三个月,那里有一个已知的低氧微环境。PFA细胞特有的,即使短暂暴露于环境氧气(21%)也会导致不可逆的细胞毒性。因此,人类胎儿后脑发育过程中独特的代谢环境可能通过中介代谢对表观基因组的影响而影响PFA室管膜瘤的表型,这一机制可能为新的靶向治疗提供了机会。
 
室管膜瘤靶向治疗图片
 
室管膜瘤是由异常的细胞代谢驱动的
 
  当前的室管膜瘤的研究
 
  虽然许多干细胞和癌细胞已被证明更倾向于在缺氧条件下生长,但PFA室管膜瘤细胞的独特之处在于,它们仅在室内空气中短暂暴露后就会永久中毒。加拿大SickKIDS目前和未来的工作重点是分离和研究细胞的起源,这样我们就可以确定PFA细胞的独特代谢是仅仅反映了它们在早期后脑的细胞起源,还是后天表型。

         图片来源于加拿大SickKIDS
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