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研究新发现:室管膜瘤为何预后不佳,容易复发?

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3岁孩子被诊断出患有一种特别严重的脑瘤,且预后非常差,即使有广泛的治疗干预。当时无法判断这个孩子患有什么样的室管膜瘤。医生只知道孩子有一半的机会复发。室管膜瘤的一种亚型是

  3岁孩子被诊断出患有一种特别严重的脑瘤,且预后非常差,即使有广泛的治疗干预。当时无法判断这个孩子患有什么样的室管膜瘤。医生只知道孩子有一半的机会复发。室管膜瘤的一种亚型是可以治疗的——切除它,并进行放疗,不需要其他治疗——而另一种亚型尽管经过强化治疗,最终还是会复发。

  是什么使这些肿瘤细胞更具侵袭性,而其他的肿瘤细胞是可以治疗的?

  研究人员研究了24名患者的28个肿瘤样本,有些是初始的,有些是复发的。

  室管膜瘤细胞来源于干细胞,这是一种非专门化的细胞,可以在大脑中形成一系列不同的细胞类型。有些人得到了分化成几乎正常的神经元和神经胶质细胞的信息。但其他细胞仍未分化——停留在干细胞阶段。研究团队发现,含有这些未分化细胞的肿瘤复发的可能性增加了50%。

室管膜瘤

  根据发现,研究人员描述室管膜瘤具有细胞类型的层次结构。“它们跨越所有主要分子组的未分化和分化的肿瘤细胞状态,”她说。未分化的细胞继续生长和扩散,使肿瘤更难治疗,更有可能复发。

  她下一个问题:是什么激发事件导致细胞路径分叉?

  令人惊讶的是,还没有反复出现的DNA突变与更致命的肿瘤细胞途径相关联。考虑到这一点,研究人员希望识别细胞发育和成熟过程中发生的与干细胞未能成熟相关的事件。

  “一种由大量脱氧核糖核酸损伤驱动的癌症,如黑色素瘤或肺癌,是其中的一种,”研究人员说。“室管膜瘤在另一端。我们认为这是一种表观遗传驱动的肿瘤,这意味着它不会改变DNA序列,而是改变细胞解释基因的方式。”

  单细胞测序揭示了核糖核酸指纹

  通过应用单细胞RNA测序,研究人员和他的同事能够识别与未分化干细胞相关的特定遗传程序。他们认为这种独特的转录信号有助于预测患者患有哪种肿瘤以及结果。

  该小组进一步确定,起源细胞的不同取决于室管膜瘤在大脑和中枢神经系统中的发生位置。研究人员指出,更具侵袭性的肿瘤,类似于“预后良好”的肿瘤,发生在大脑半球和后颅窝,在颅骨的底部。

  “我们认为潜在的干细胞类型部分决定了接下来发生的事情,然后肿瘤进一步被微环境因素塑造,”研究人员说。

  虽然研究人员的发现为肿瘤的病因提供了前所未有的宝贵见解,但她承认还有更多工作要做。她的年轻病人的复发只是对这种需要的又一次提醒。

  “我们第一次理解了细胞在一个神秘的肿瘤中真正做了什么,这个肿瘤与所有其他癌症非常不同,”她说。“我们仍在摸索表面,但我们需要尽快找到新的治疗策略。”

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