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突变的IDH1神经胶质瘤患者或有更长生存期

这是一个好消息,也是一个坏消息。脑瘤患者的一种叫做IDH1的突变酶通常比没有突变的患者活得更长。但是,即使这些肿瘤较初不那么具有侵略性,它们总是会复发。一个关键原因是:肿瘤对放射治疗有抵抗力,并且具有侵袭性。
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  这是一个好消息,也是一个坏消息。脑瘤患者的一种叫做IDH1的突变酶通常比没有突变的患者活得更长。但是,即使这些肿瘤较初不那么具有侵略性,它们总是会复发。一个关键原因是:肿瘤对放射治疗有抵抗力,并且具有侵袭性。
 
  在一项新的研究中,密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员发现了一种在突变的IDH1中过度表达的基因。对人类细胞和一种新型小鼠模型的研究都表明,这种名为ZMYND8的基因在抗辐射中起着关键作用。当他们敲除该基因时,神经胶质瘤细胞对放射治疗产生了反应。
 
  “这些肿瘤几乎总是会复发,当它们复发时,肿瘤会更具侵袭性。这一发现为我们治疗这些患者提供了新的治疗途径。这是一个有前途的新的治疗目标,”密歇根大学医学院R.C.Schneider神经外科学院教授Maria G.Castro博士说。卡斯特罗是这项研究的高级作者,发表于临床癌症研究,美国癌症研究协会的杂志。
 
  研究人员使用了从突变的IDH1神经胶质瘤患者的手术活检中获得的两种细胞培养物。细胞用一种控制剂处理,该控制剂被设计用来阻断突变的IDH1产生的代谢物。从那里,他们筛选了RNA,发现了一个名为ZMYND8的基因。
 
  “用mIDH1控制剂治疗后,我们发现这个基因ZMYND8明显下调。它在突变的IDH1神经胶质瘤细胞中过度表达,但当你用控制剂处理细胞时,ZMYND8蛋白表达下降。当这种基因下降时,细胞变得对辐射敏感,”该研究的一作者斯蒂芬·v·卡尼说,他是卡斯特罗/洛温斯坦实验室的癌症生物学研究生。
 
  已知ZMYND8是DNA损伤反应的调节剂。放射疗法通过损害DNA而起作用。当ZMYND8蛋白表达高时,研究人员看到了辐射抗性。当ZMYND8被敲除时,辐射导致DNA损伤并增加神经胶质瘤细胞死亡。
 
  研究人员还开发了一种新的突变IDH1神经胶质瘤小鼠模型,该模型证实了敲除ZMYND8使肿瘤对放射治疗敏感,从而增加了存活率。
 
  ZMYND8有助于突变型IDH1胶质瘤在放射反应中的存活。我们的研究表明,我们现在有一种新的方法来治疗这些肿瘤,通过使用基于mRNA的疗法,我们可以下调ZMYND8的表达,使细胞对辐射敏感。"
 
  Pedro R.Lowenstein,医学博士,哲学博士,研究报告作者,密歇根医学院神经外科学院教授Richard C.Schneider
 
  研究人员还将ZMYND8敲除与其他癌症药物相结合,如PARP和HDAC控制剂。他们发现这些其他药物协同作用,使细胞对辐射更敏感,这表明了对突变型IDH1神经胶质瘤患者进行联合治疗的潜力。
 
  还需要更多的研究,但Castro设想与U-M生物接口研究所的同事合作,设计基于RNA的控制剂来靶向ZMYND8,可以使用专门设计的纳米粒子来穿过具有挑战性的血脑屏障。这是他们在之前的研究中已经测试过的技术。
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  • 更新时间:2023-02-08 21:11:32

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