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胶质母细胞瘤奇迹:纳米药物突破血脑屏障,小鼠脑瘤消失无复发

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胶质母细胞瘤奇迹:纳米药物突破血脑屏障,小鼠脑瘤消失无复发美国一项新研究表明,一种新的合成蛋白质纳米粒子能够滑过小鼠几乎不可渗透的血脑屏障,可以直接向恶性脑肿瘤输送抗癌药物。如今,胶质母细胞瘤患者的中位

  胶质母细胞瘤奇迹:纳米药物突破血脑屏障,小鼠脑瘤消失无复发

胶质母细胞瘤

  我在这个领域工作了10多年,没有见过这样的事情。

  美国一项新研究表明,一种新的合成蛋白质纳米粒子能够滑过小鼠几乎不可渗透的血脑屏障,可以直接向恶性脑肿瘤输送抗癌药物。

  这项研究首次展示了一种可以穿过血脑屏障的静脉药物。

  这项发现有朝一日可能会为治疗胶质母细胞瘤提供新的临床疗法,胶质母细胞瘤是成人最常见和最具侵袭性的脑癌,在许多国家其发病率正在上升。如今,胶质母细胞瘤患者的中位生存期约为18个月;平均5年生存率低于5%。

  结合放射疗法,研究团队的静脉注射疗法使八分之七的小鼠长期存活。当这七只老鼠经历了胶质母细胞瘤的复发时,它们的免疫反应开始阻止癌症的再生长——而没有任何额外的治疗药物或其他临床治疗。

  “对我们来说,这仍然是一个奇迹,”研究人员说。“在我们期望看到一定程度的肿瘤生长的地方,当我们对小鼠进行再挑战时,它们并没有形成。我在这个领域工作了10多年,没有见过这样的事情。”

  这些发现表明,研究团队将治疗药物和纳米粒子递送方法相结合,不仅根除了原发性肿瘤,还导致了免疫记忆,或者更快地识别和攻击剩余恶性癌细胞的能力。

  “这是朝着临床实施迈出的巨大一步,”该研究的资深作者之一说。“这是第一项证明全身或静脉注射治疗药物能力的研究,这些药物也可以穿过血脑屏障到达肿瘤。”

  五年前,研究人员知道她想如何针对胶质母细胞瘤。她想阻止癌细胞发出的信号,即STAT3,以欺骗免疫细胞让它们在大脑中安全通过。如果她可以用抑制剂关闭这条途径,癌细胞就会暴露出来,免疫系统就会消除它们。但是她没有办法通过血脑屏障。

  她参加了由拉汉领导的生物国际研究所的一个研讨会,两人讨论了这个问题。拉汉的团队开始研究一种纳米粒子,它可以将STAT3抑制剂运送通过血脑屏障。

  血液中存在的一种叫做人血清白蛋白的蛋白质是少数几个可以穿过血脑屏障的分子之一,所以Lahann的团队用它作为他们纳米粒子的结构构件。他们使用合成分子将这些蛋白质连接起来,然后连接STAT3抑制剂和一种称为iRGD的肽,这种肽用作肿瘤归巢装置。

  在三周的时间里,一组小鼠接受了多剂量的新纳米药物,将中位生存期从未治疗的28天延长到41天。在那次成功之后,该团队使用该药物和当今的护理标准:聚焦放射疗法一起进行了第二次小鼠研究。八只小鼠中的七只达到了长期存活,并且看起来完全没有肿瘤,没有恶性、侵袭性肿瘤细胞的迹象。

  研究人员表示,经过进一步的开发和临床前测试,他们的合成蛋白质纳米粒子可以被采用,为目前“不可切除”的实体肿瘤提供其他小分子药物和疗法。

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