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儿童弥漫性高级别胶质瘤有哪些类型?儿童弥漫性高级别胶质瘤预后怎么样?

什么是儿童弥漫性高级别胶质瘤? 儿童弥漫性高级别胶质瘤通常具有肿瘤进展迅速、易对各种治疗产生抵抗的特点,因此此类患儿往往成为新的治疗模式的临床试验潜在对象,特别是免疫治疗。免疫治疗系通过刺激机体免疫系统,
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  什么是儿童弥漫性高级别胶质瘤儿童弥漫性高级别胶质瘤通常具有肿瘤进展迅速、易对各种治疗产生抵抗的特点,因此此类患儿往往成为新的治疗模式的临床试验潜在对象,特别是免疫治疗。免疫治疗系通过刺激机体免疫系统,增强免疫反应以杀伤肿瘤细胞的方法,针对儿童型弥漫性胶质瘤的免疫治疗包括免疫检查点阻断、嵌合抗原受体T细胞(CAR⁃T)疗法和疫苗疗法。免疫检查点是免疫系统中起抑制作用的调节分子,可防止免疫系统的过度损伤,肿瘤细胞过度表达免疫检查点分子,出现免疫逃逸现象,免疫检查点抑制剂可以在肿瘤微环境(TME)中阻断这一过程,恢复T淋巴细胞活化,发挥杀伤肿瘤细胞的作用。浙江大学医学院附属第二医院的基于体素的研究发现,儿童型弥漫性胶质瘤患者免疫检查点表达率与相应类型的成人型接近,特别是B7H3分子表达率接近60%,为儿童型弥漫性胶质瘤的免疫治疗提供一定的理论依据。

  儿童弥漫性高级别胶质瘤有哪些类型?

  1、弥漫性中线胶质瘤,H3 K27变异型弥漫性中线胶质瘤,H3K27变异型的预后很差,2年生存率<10%。此类肿瘤具有发生于中枢神经系统中线位置,呈弥漫性生长,具有胶质瘤病理学特征和H3 K27变异共4项特点,上述4项特点在诊断时缺一不可。对各种临床治疗方法均不敏感,目前有较多关于靶向药物和细胞免疫治疗的研究,CAR⁃T疗法具有较强的治疗潜力。由于此类肿瘤几乎不可避免地复发,患者可能需要接受再程放疗。相关研究对31例复发的弥漫性内生型脑桥胶质瘤(DIPG)患者行再程放疗,发现总生存期为13.7个月,与未行再程放疗的患者相比,中位无进展生存期相似,但是中位总生存期延长(13.7个月对10.3个月,P=0.04);且再程放疗的生存获益与放疗结束和首次进展之间的时间间隔相关,时间间隔越长、生存获益越佳,因此推荐进展的弥漫性内生型脑桥胶质瘤患者应予以再程放疗。

  2.弥漫性半球胶质瘤,H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤,H3 G34突变型是一种成熟组蛋白H3.3第34位发生错义突变的大脑半球弥漫性IDH野生型胶质瘤,通常发生于儿童和青年人。此类患者中位无进展生存期为9个月,中位总生存期为22个月,约88%患者发生局部肿瘤复发,小部分患者(8%)出现软脑膜广泛转移,MGMT甲基化是预后相对良好的生物学标志物,而癌基因(包括PDGFRA、CCND2、CDK6)扩增与预后不良显著相关。

  3、弥漫性儿童型高级别胶质瘤,H3野生和IDH野生型弥漫性儿童型高级别胶质瘤,H3野生和IDH野生型在DNA甲基化和细胞遗传学改变方面具有显著的分子异质性。2016年的一项仍使用胶质母细胞瘤(GBM)命名的研究采用全基因组DNA甲基化分析的综合方法和其他检测方法进行突变和拷贝数变异验证,描述此类肿瘤的3种生物亚型,即儿童GBM_MYCN(MYCN扩增)、儿童GBM_RTK1(PDGFRA扩增)和儿童GBM_RTK2(EGFR扩增),不同的生物亚型预后差异显著,其中,儿童GBM_RTK2生存期更长,中位总生存期为44个月;儿童GBM_MYCN预后极差,其中位总生存期仅为14个月;

  4、婴儿型半球胶质瘤根据现有的少量文献报道,婴儿型半球胶质瘤影像学特点大致可以归纳为:病灶位于一侧大脑半球,体积较大、形态不规则,CT呈稍高密度,MRI信号不均匀,囊性变或坏死、出血多见,增强扫描边缘呈不规则环状强化。婴儿型半球胶质瘤发生于婴儿期,并且具有不同的组织学形态特征,主要包括高密度的小肥胖细胞,肿瘤细胞有丝分裂丰富、缺乏坏死,可见中等程度的细胞增生、有丝分裂和坏死,肿瘤细胞形态单一,缺乏明显的多形性,可见部分肿瘤细胞呈梭形。

  儿童弥漫性高级别胶质瘤通常手术无法治疗,大多数采用放疗或者靶向治疗,以达到缓解肿瘤占位症状,适当延长患者生存期。

  美国哈佛医学院神经肿瘤化疗专家

  Patrick Y.Wen多年来一直被评为“美国顶级医生”,是美国哈佛医学院教授,丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤中心主任,中枢神经系统癌症NCCN指南专家组成员。他是中枢神经系统癌症治疗全球最权威指南NCCN指南的主要制定者之一,在神经系统肿瘤的化疗、靶向治疗及临床试验新药研究等积累了非常丰富了临床经验,发表了约500篇研究成果,医学顶级期刊如Nature、Science、JAMA、NEMJ、Cancer等发表了数十篇研究和治疗成果,是神经肿瘤化疗领域最具影响力的专家。
 

  美国哈佛医学院波士顿儿童医院小儿脑瘤专家

  Karen D.Wright拥有丰富的临床经验,她于2003年在天普大学医学院取得了医学博士学位,并加入达特茅斯医学院希区柯克纪念医院,先后完成了儿科实习医生培训和住院医师培训,于2006年加入了圣犹达儿童研究医院,先后完成了儿童血液肿瘤学和神经肿瘤学的专科医师培训。擅长将放疗和化疗应用于临床治疗,能够有效减少手术给患者带来的痛苦,增加患者治疗与康复的信心和希望。

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