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胶质母细胞瘤为什么叫癌症之王?

那癌症之王到底王在哪里?不是发病率高,全身系统里肺癌肝癌肠癌数量远超GBM。叫它王是因为四个字,目前无解。最大安全切除做了,替莫唑胺同步放化疗上了,六周标准方案熬下来了,但它基
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  拿到病理报告,IDH野生型胶质母细胞瘤,WHO 4级。家属问还能活多久,这个问题每个神外医生都回答过很多遍,每次回答都不轻松。中位总生存期十四到十六个月,Stupp方案确立后的大型临床数据给的就是这个数字,是人群的中位数。

  显微镜下的GBM完全不讲章法。细胞核大小悬殊,核异型性触目惊心,核分裂像满视野都是,微血管增生像乱麻一样缠绕纠结。病理科医生最熟悉的画面是一圈肿瘤细胞围着坏死灶整齐排列,学术上叫栅栏状坏死,每张GBM的HE切片上都逃不掉这个特征。Ki-67增殖指数常常飙到百分之二三十,低级别星形细胞瘤是百分之一到三,良性垂体腺瘤甚至不到一。细胞翻倍的周期,直接锁定了术后复发的时间表。

  那癌症之王到底王在哪里?不是发病率高,全身系统里肺癌肝癌肠癌数量远超GBM。叫它王是因为四个字,目前无解。最大安全切除做了,替莫唑胺同步放化疗上了,六周标准方案熬下来了,但它基本上还会回来。回来的位置多数在原来切除腔周围两厘米的范围内,FLAIR上那圈术后改变的区域是它返场的老根据地。也有远处复发的,胼胝体对侧、脑室旁,甚至软脑膜播散,肿瘤细胞顺着脑脊液一路跑到椎管里。颅内核磁看着还行,患者说腰疼腿麻,脊髓增强一扫,椎管内已经有了,这个阶段能用的手段就不多了。

  胶质母细胞瘤的复发不是意外,是它浸润性生长的生物学宿命。术前增强T1上发亮的那一圈强化灶,只是血脑屏障被破坏得最严重的地方,不是肿瘤的边界。周围FLAIR大片高信号的水肿带里面,显微镜下早就有单个的瘤细胞顺着白质纤维束、沿着血管周围间隙走出去了,走得比任何影像序列能显示的都要远。外科切掉的是增强灶,不是这个病的全部疆域。这不是术者技术的问题,是GBM的浸润范围和影像可探测范围之间存在一个不可消除的差值。

  MGMT启动子甲基化是第一个分水岭。甲基化的患者替莫唑胺打上去有效,中位生存期能拉到二十三个月往上,五年存活率大概百分之十左右。没有甲基化的,替莫唑胺帮不上太多忙,十二个月出头数据就往下走。同样的GBM诊断后面挂着MGMT甲基化和不甲基化,两条线岔开很远。IDH突变型就更不一样了,中位生存能到三十一个月,但IDH突变的GBM本身就少见,大部分GBM一上来就是野生型。

  不过也见过例外。额极和颞极的GBM,远离运动皮层和语言中枢,增强灶加周围T2高信号区一并整块拿掉,解剖条件允许做真正意义上的扩大切除。这种位置做出来的病人,放化疗跟上,三年五年回门诊复查的,片子上干干净净,问他最近干嘛,上班呢,带小孩呢。不是奇迹,是位置给了外科一次把清扫范围拉大的机会,而GBM这个病,多拿掉的组织体积就是多抢回来的时间。

  术后头一个月是辅助治疗的启动窗口。同步放化疗六周中间不能停,白细胞压到谷底也要扛过去。有些患者术后伤口愈合出了状况,或者颅内感染,放疗启动延后两三周,后面节奏就全乱了。开完刀不是终点,是把棒递给了放疗科,这个交接不能掉。外科定了盘子的大小,盘子里的每一步走得稳不稳,一样是活多久的变量。

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