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从15个月到10年以上的希望:探索胶质母细胞瘤长期生存者的特点

胶质母细胞瘤(GBM)属于高度恶性脑肿瘤类型,《Journal of Clinical Neuroscience》2018年发表题为《Ten-year survival in glioblastoma. A systematic review》的系统回顾研究。该研究旨在介绍所有生存时间达十年或更
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  生存期超过10年的胶质母细胞瘤(GBM)患者(中位生存期15个月)具有哪些临床特征?其所占比例多少?本文通过系统回顾研究分析近70年生存数据。

  胶质母细胞瘤(GBM)属于高度恶性脑肿瘤类型,《Journal of Clinical Neuroscience》2018年发表题为《Ten-year survival in glioblastoma. A systematic review》的系统回顾研究。该研究旨在介绍所有生存时间达十年或更长的胶质母细胞瘤病例,并对该患者群体进行描述性分析。

​研究方法与数据来源​

  研究按照系统评价和荟萃分析的PRISMA指南进行,时间截至2016年6月10日,在PubMed、Embase和Google Scholar多个数据库中对相关文献进行全面检索和筛选:生存期达10年以上的胶质母细胞瘤病例。检索结果发现1950-2014年间发表的36篇研究报告符合标准,总共包括162例病例。

  研究中胶质母细胞瘤10年长期存活者的比例确定为0.76%。诊断时平均年龄、总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)分别为31.1±11.1岁、15.9±6.3年和11.9±5.6年。其中,82例患者接受肿瘤全切除,58例患者接受肿瘤次全切除手术,9例患者仅接受活检。在全切除组和次全切除组之间的无进展生存期、总生存期和年龄比较中未发现统计学差异。

  回归分析显示无进展生存期与总生存期之间存在显著正相关性,诊断时年龄与总生存期之间存在反比关系。

​临床特征与生存分析​

  胶质母细胞瘤具有高度侵袭性、易复发、致死致残率高的特点,其5年总生存率是所有人类癌症中最差的肿瘤类型之一。尽管进行积极治疗,中位生存期约为15个月。但是,有3-5%的患者可以存活超过3年,被称为长期存活者。不幸的是,尽管采用积极的多模式治疗方法,绝大多数患者仍将早期进展或复发。GBM复发率最高(75-90%患者)出现在距原始病变边界2到3厘米范围内,并且在治疗后5%的病例中发现多发性病变。

  长期生存可能与长期无进展生存期(PFS)、多模式疗法以及广泛的多次肿瘤切除术相关。根据美国大型脑肿瘤登记处基于人群的结局数据,显示只有2%的GBM患者可以存活三年或更长时间。在少数病例中,GBM诊断后可生存长达10年。根据美国中央脑肿瘤注册中心(CBTRUS)1995年至2011年的数据,GBM的5年和10年生存率分别估计为5%和2.6%。这些数据为GBM的预后和生存提供了更有希望的依据。

图1:符合该系统回顾研究共有36篇文献162例报导,黑色箭头表示为1993年后发表的文章,以神经系统肿瘤分类第二版为诊断标准。

图1:该系统回顾研究共包含36篇文献162例报道,黑色箭头表示1993年后发表的文献,以神经系统肿瘤分类第二版为诊断标准。

图2:GBM总体生存时间及分布情况

图2:GBM总体生存时间及分布情况

图3:GBM总体生存时间和年龄情况,50%的患者OS超过13.8年,最长的生存期为34年,年龄<50岁患者占比高。诊断时的平均年龄为31.1±11.1岁(范围:4-69岁)

图3:GBM总体生存时间和年龄情况,50%的患者OS超过13.8年,最长生存期为34年,年龄<50岁患者占比高。诊断时平均年龄为31.1±11.1岁(范围:4-69岁)

图4:总体生存与无进展生存期之间的相关性的  (实线–回归线,虚线– 95%置信区间)

图4:总体生存与无进展生存期之间的相关性(实线-回归线,虚线-95%置信区间)

图5:总体生存率和诊断时的年龄之间的相关性( 实线–回归线,虚线– 95%置信区间)。发现诊断时的年龄与总生存期OS呈反比关系,PFS与年龄之间没有相关性。

图5:总体生存率和诊断时年龄之间的相关性(实线-回归线,虚线-95%置信区间)。发现  诊断时年龄与总生存期OS呈反比关系,PFS与年龄之间没有相关性。

​其他研究结果​

  研究中其他结果显示,就性别而言,OS、PFS和年龄没有统计学差异。诊断时中位KPS评分为90(范围:50-100),其中91%患者的KPS值≥80。100名(61.7%)GBM患者有明确位置定位,33例肿瘤位于额叶,其中23例侵犯多个脑叶。42例GBM位于左侧,左右两侧病变的OS、PFS和年龄没有发现显著差异。

  在整个队列研究中,手术治疗类型各不相同。仅9例患者单独接受活检,其中82例接受全切除,58例进行次全切除,有13例病例未报告治疗方式。在88例可进行肿瘤治疗的患者中,85例(95.5%)接受放射治疗,66例(75%)患者接受化疗。另外,有3例患者接受近距离放射治疗(brachytherapy)。

  根据来自10项研究的流行病学数据,计算了GBM人群中超长期存活者(>10年)的比例(图6),结果显示该比例从0.16%到4%不等,在所有报告的累积分析中,该比率估计为0.71%(106/14834)。对于1993年以后发布的报告,此比率为0.69%(95/13696),对于1993年之前较早的报告为0.97%(11/1138)。

图6:显示所选研究中诊断出的10年后存活的患者的比率,条形上方的框显示了每个研究中的病例数。白框显示的是1993年之后发表的研究,其标准为第二版神经系统肿瘤分类。

图6:显示所选研究中诊断后存活10年以上患者的比例,条形上方的框显示每个研究中的病例数。白框显示1993年之后发表的研究,其标准为第二版神经系统肿瘤分类。

​讨论与分析​

  在分析组中,OS与PFS显著相关,这表明较长PFS是较长OS的有力预测指标。然而,在仅有3个月PFS的2例病例中,总生存期分别为13和21年,而在另一例中,首次疾病进展出现在初始治疗后15年。这些事实表明,GBM的临床过程可能从一开始就无法预测。该研究发现的另一趋势证实,诊断年龄越小,总生存期越长,这一结果已在许多其他文献中反复证明。

  手术切除程度是影响GBM预后的另一个重要因素。在一项最大的荟萃分析中,对切除率与OS和PFS之间的相关性进行研究,发现与次全切除相比,全切除后1年总生存率增加61%。他们还发现,全切除后12个月无进展生存几率增加51%。然而,GBM切除术如同双刃剑,也可能导致手术相关并发症或损伤,从而引起肿瘤再生长和生存期缩短,有经验的手术医师和多学科治疗团队对GBM的总生存期至关重要。

 

资料来源:Tomasz Tykockia. Mohamed Eltayebb. Ten-year survival in glioblastoma. A systematic review

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  • 更新时间:2025-11-17 11:56:36

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