脑海绵状血管畸形(CCMs)是大脑的先天性血管畸形，占中枢神经系统所有血管畸形的10%至20%。它们由不正常扩大的毛细血管腔组成，没有介入脑实质。据估计，在普通人群中，集束弹药的流行率接近0.1%至0.5%。尽管头痛、癫痫发作、局灶性神经功能缺损和出血是主要症状，但其临床表现差异很大。皮肤、视网膜、肝脏、脊髓和脊椎海绵状血管瘤偶尔也有报道。

　　尽管外显率不完全，临床表现不一，无论是家族内还是家族间，脑海绵状血管畸形均可作为散发性或常染色体显性疾病出现。2虽然散发性病例较常表现为1个CCM病灶，但家族性病例通常以多发性病灶的高频率为特征，其数量与患者年龄密切相关，提示这些病灶具有动态性。

　　家族性脑海绵状血管瘤(FCCM)以常染色体显性方式遗传。患有重新致病变种未知。每个FCCM病患者的孩子都有50%的机会继承致病变异体。如果在家庭中发现了致病变异体，就有可能对高危妊娠进行产前检测。

　　三个CCM基因座已被定位到染色体7q21-22(CCM1；人类在线孟德尔遗传[OMIM] 116860)，7p13-15(CCM2；OMIM 603284)和3q25.2-27(CCM3；OMIM 603285)，根据其潜在的分子遗传学，识别出3种类型的CCM。基因突变KRIT1，编码Krev-1/rap1相互作用捕获-1蛋白(KRIT1)，负责CCM1并且在大约40%的遗传病例中发现。有多处病变的零星病例似乎有KRIT1突变的比例与家族性病例大致相同，而没有KRIT1在具有单一病变的散发病例中发现了突变。全部KRIT1迄今为止鉴定的突变是高度定型的，导致过早终止密码子，这表明KRIT1功能丧失可能是CCM患者的潜在机制。KRIT1是一种与整合素胞质结构域相关蛋白-1α结合的未知功能蛋白，该蛋白含有一个磷酸酪氨酸结合结构域，该结构域也与β结合1-整合素胞质结构域。第二种疾病基因，MGC4607，在CCM2家族中鉴定出编码具有磷酸酪氨酸结合结构域的蛋白质。该基因突变约占家族性病例的20%，而在具有单个和多个病灶的散发病例队列中未发现突变。较近的研究表明，KRIT1和马尔卡文蛋白在一个共同的信号复合物中相互作用，这种相互作用的丧失可能有助于CCM的发病机制。较近有研究表明，患有慢性萎缩性胃炎3型的家庭PDCD10(程序性细胞死亡10)，一种在诱导凋亡后在TF-1前髓样细胞系中上调的基因。的频率PDCD10在CCM3家族中鉴定的突变低于基于连锁的预期，暗示了第四个CCM基因的可能性。

　　KRIT1据文献报道，可能占CCM遗传形式的40%以上。在我们的突变携带者系列中，临床外显率(定义为在突变携带者中有神经症状的个体的百分比)是不完全的。此外，90.3%的KRIT1突变携带者在磁共振成像上有损伤，表明神经放射学外显率也是不完全的和年龄相关的。临床和神经放射学研究以及对大量携带KRIT1突变应该能够更好地描述疾病外显率和自然史。

　　INC国际神经外科医生集团提醒：一旦KRIT1,CCM2，或PDCD10已在受影响的家庭成员中鉴定出致病变异体，对风险增加的妊娠进行产前检测和植入前基因诊断是可能的。

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• 更新时间：2020-09-02 15:45:17

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