36岁王先生自幼受间歇性头痛困扰，严重时伴恶心呕吐，休息后可缓解。近期头痛持续未消，就医确诊脑出血合并烟雾病（脑血管疾病）。接受栓塞术及血管搭桥手术后顺利出院。半年后，其7岁儿子亦频繁头痛，经检查同样确诊烟雾病。父子相继发病，是否提示烟雾病存在遗传性？相关遗传因素有哪些？需进行哪些检测？

　　为探究烟雾病易感基因，INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科专家团（WNEG）成员、脑血管搭桥手术权威、日本东京女子医科大学神经外科主任川岛明次教授（Akitsugu Kawashima）曾报道一例典型家族案例。

直系亲属三人同患烟雾病

　　53岁女性玛丽因突发腹痛就诊，初诊疑为消化系统疾病。腹部超声及胃镜检查未现异常，但腹部增强CT显示：

腹腔动脉狭窄（图B）肠系膜上动脉狭窄（图C）

​特殊背景：​​

　　无高血压、糖尿病等动脉硬化高危因素

　　10年前曾因冠心病接受冠状动脉搭桥术

追溯家族史发现：

　　两名子女及叔父均确诊烟雾病

三人基因检测均携带 ​RNF213 p.R4810K杂合子变异​（图A）

　　三人均已接受脑血管血运重建术

玛丽为明确家族遗传倾向行基因检测，结果意外显示：

​RNF213 p.R4810K纯合子变异​（图E、F）

头部MRI仅提示颅内动脉壁不规则（图D）

　　无头晕、肢体无力等烟雾病典型症状

　　无脑部异常血管网表现

烟雾病遗传学研究进展

烟雾病属罕见慢性进展性脑血管疾病，特征包括：

　　颈内动脉末端及主要分支狭窄/闭塞

　　脑底部异常血管网形成（血管造影呈“烟雾”征）

​　　临床表现：​​ 中风、偏瘫、癫痫等，为青年卒中主要病因之一。

​　　发病机制：​​ 尚未完全明确，可能与遗传、免疫及炎症等多因素相关。

川岛明次教授通过研究证实：

　　烟雾病易感基因 ​RNF213​ 存在基因型-表型相关性

　　罕见RNF213变异影响烟雾病的临床表现及功能

RNF213基因解析

　　RNF213（环指蛋白213）是与血管疾病密切相关的蛋白质，为东亚人群烟雾病主要易感基因。其致病机制可能涉及：

　　影响脑血管发育

　　导致血管壁异常增厚

　　引发炎症反应

　　造成血管内皮细胞功能障碍

​重要提示：​​

　　RNF213突变是重要遗传风险因素，但非所有携带者均发病

　　环境因素、其他遗传背景及个体健康状况共同参与发病过程

烟雾病已知遗传因素

目前已明确的遗传因素包括：

烟雾病患者基因检测建议

​遗传模式：​​

　　常染色体显性遗传

　　常染色体隐性遗传

​检测意义：​​

​　　明确诊断​：通过对RNF213、ACTA2、GUCY1A3、BRCC3等基因测序，识别致病突变

​　　风险评估​：双亲一方携带致病突变时，后代发病风险显著升高

​临床应用​：

　　指导产前诊断

　　开展家族筛查

　　评估个体发病风险

　　制定早期干预策略

INC国际神经外科专家团​川岛明次教授（Akitsugu Kawashima）​​

​职务：​​

　　INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科专家团（WNEG）成员

　　日本东京女子医科大学神经外科主任

​专业领域：​​

　　脑卒中

　　烟雾病

　　颅底肿瘤

　　面肌痉挛/三叉神经痛

　　颅内血肿

　　巨大脑动脉瘤

　　脑动静脉畸形

神经外科​核心技术：​​

　　脑血管搭桥术（累计1300例）

　　脑动脉瘤夹闭术（累计1000例）

　　脑血管畸形切除术（累计500例）

　　颈内动脉内膜切除术（累计450例）

　　开颅脑瘤切除术（累计280例）

　　颅后窝搭桥术

　　High-flow Bypass技术

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• 更新时间：2025-07-24 08:35:46

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