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脑动静脉畸形:出血风险有多大?哪些因素会提高风险?

INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科专家团(WNEG)成员、世界脑血管疾病权威专家、巴罗神经学研究所主席兼首席执行官Michael T. Lawton教授及其研究团队发表过一篇系统综述,该论文详细梳
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  针对已发现的脑动静脉畸形(AVM),选择积极治疗抑或保守观察,是医生与患者共同面对的核心临床难题。制定明智决策的关键在于准确评估AVM自然病程中的出血风险。

  此前,INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科专家团(WNEG)成员、世界脑血管疾病权威专家、巴罗神经学研究所主席兼首席执行官Michael T. Lawton教授及其研究团队发表过一篇系统综述,该论文详细梳理了脑动静脉畸形在未接受干预的自然病程中,发生颅内出血的风险概率及其相关危险因素。

系统梳理了脑动静脉畸形在未接受治疗的自然病程中,发生颅内出血的风险概率以及各种相关危险因素

脑动静脉畸形(AVM)的基本认识

  脑动静脉畸形属于一种先天性脑血管发育异常疾病。简而言之,即大脑内部动脉与静脉之间形成异常直接连接,缺乏正常的毛细血管网作为缓冲结构。

  该异常连接区域称为“畸形团”。高速血流直接冲击脆弱的静脉血管壁,是导致其破裂并引发灾难性颅内出血的根本机制。出血是AVM最严重且最具致命性的并发症。

  除出血外,患者亦可表现头痛、癫痫发作、肢体麻木等局灶性神经功能缺损症状。

  目前尚无根治AVM的特效药物,主要治疗手段包括手术切除、放射外科治疗(如伽马刀)、血管内栓塞,临床实践中常需联合多种治疗方式。

AVM的流行病学特征:高危人群分析

  脑动静脉畸形是儿童及年轻成年人发生脑出血的主要原因之一。该疾病并非老年性疾病,发病高峰年龄集中于30-40岁之间,但各年龄段人群均可能被发现。

  患病率:在普通成年人群中,AVM的患病率约为每10万人中10-18例。相当于一个百万人口的城市中,可能存在100-180名患者。

  年发病率:每年新发现病例数约为每10万人年中新增1例。

  年死亡率:AVM患者的年死亡率介于0.7%至2.9%之间,主要死亡原因为颅内出血。

核心问题:AVM出血风险的具体评估

  出血风险是临床决策的核心依据,不同临床状况下的出血概率存在显著差异:

总体年出血风险

  对于所有AVM患者(包括已出血和未出血者),年度出血风险约为2%-4%。

未破裂与已破裂AVM的风险差异

  未破裂AVM:年出血率约为1%-3%,一项纳入3923例患者的荟萃分析显示,平均年出血率为2.2%;

  已破裂AVM:年出血率显著升高至约4.5%,且出血后可能导致严重残疾甚至死亡。

权威临床试验证据

  ARUBA随机对照试验结果表明,未破裂AVM患者接受保守药物治疗(控制糖尿病、高血压等基础疾病)时,年出血率为2.2%,与观察性研究结果一致。

增加出血风险的相关因素分析

  出血风险并非固定不变,以下因素会显著影响风险等级,临床医生需据此进行个体化风险评估:

01 既往出血史

  此为所有研究中最一致的结论:有出血史的AVM患者,再出血风险是未出血患者的2-5倍。需注意约50%的AVM患者首次就诊时无出血症状,此类患者需重点关注其他风险因素。

02 人口统计学因素

  性别:部分研究提示育龄期女性(激素水平波动较大)出血风险略高,但多数研究未发现显著性别差异;

  种族/民族:西班牙裔患者的出血风险约为白种人的2倍;

  年龄:存在争议,部分研究认为高龄或低龄患者风险更高,最新荟萃分析提示“年龄增长”是后续出血的独立风险因素。

03 血管结构因素

  位置与引流:病灶位于脑深部、幕下区域(小脑、脑干等),或存在深静脉引流者,出血风险更高;

  病灶大小:小型AVM(<3cm)更易以出血为首发症状,大型AVM(>5cm)可能增加后续出血风险;

  合并动脉瘤:约34%的AVM患者合并动脉瘤(如血流相关动脉瘤),此类患者初始出血风险显著升高,需重点关注。

04 遗传因素

  部分基因变异(如IL-6、TNF-α、APOE ε2等)可能增加出血风险,相关研究仍在验证中。

05 新型风险因素

  无症状微出血:6.5%的未破裂AVM患者通过CT或MRI可发现“陈旧性微出血”(无明显症状但曾有少量出血),此类患者后续出血风险为普通患者的3.5倍;

  铁蛋白沉积:AVM组织中若检测到含铁血黄素(出血后产物),提示出血风险升高。

治疗决策制定原则:风险权衡策略

  目前AVM治疗的核心原则是:权衡“自然病程中出血风险”与“治疗相关并发症风险”(如手术、放疗可能导致的神经功能缺损、感染等)。

  未破裂AVM:ARUBA试验显示,保守治疗(控制基础疾病+定期复查)的卒中发生率和死亡率显著优于直接介入治疗。因此,此类患者无需盲目手术,需由神经外科医生综合评估上述风险因素(如是否合并动脉瘤、有无微出血、血管结构特点等),筛选出高出血风险患者后再考虑干预。

  已破裂AVM:出血后再出血风险较高,且首次出血可能导致严重后果,通常建议积极评估治疗方案,避免二次出血。

  治疗方式选择:需根据病灶大小、位置、血管结构复杂程度,选择手术切除、放射外科治疗、血管内栓塞或联合治疗。

总结

  脑AVM的自然史出血风险总体可控(未破裂者年风险约2%),但存在显著个体差异。既往出血史是最强的预警信号。现代治疗策略日趋精准化和个体化,目标是使高风险患者从治疗中获益,同时避免低风险患者承受不必要的治疗风险。

INC国际脑血管专家Michael T. Lawton教授简介

  INC国际Michael T. Lawton教授作为巴罗神经学研究所主席兼首席执行官,深耕于脑动静脉畸形的形成机制、遗传学特征和破裂治疗,以及脑部血管瘤的血液动力学、破裂机制、数字建模等领域。其临床研究涵盖血管瘤、动静脉畸形、颅内搭桥的微创治疗方法及相关临床数据分析。

  教授已发表450余篇神经外科专业文章,撰写3部个人专著(《七种脑动静脉畸形:切除原理和技巧》、《七种动脉瘤:夹闭术的原理和技巧》、《七种搭桥术:血运重建的原则和技术》),参与70余本医学专业书籍的章节编写,获得近20项国际医学奖项,受邀在全球40多个神经外科机构进行600余场专业讲座。

动脉瘤手术治疗著作《七种脑动静脉畸形:切除原理和技巧》、《七种动脉瘤:夹闭术的原理和技巧》、《七种搭桥术:血运重建的原则和技术》

神经外科手术经验:

  脑动静脉畸形:1300例

  脑动脉瘤:5350余例

  海绵状血管畸形:1400余例

*手术案例数据引自美国巴罗神经学研究所官网(2025年10月14日更新)

INC 国际脑血管专家  Michael T. Lawton教授

参考文献:

Michael T. Lawton. Hemorrhage rates and risk factors in the natural history course of brain arteriovenous malformations

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