两种靶向药物的组合在某些恶性脑肿瘤中显示出治疗意义

发布时间：2021-12-23 14:31:37 | 阅读：次| 关键词：

根据达纳-法伯癌症研究所研究人员的临床试验报告，两种靶向癌症药物的组合在携带少见基因突变的高度恶性脑肿瘤患者中显示出前所未有的有临床意义的活性。这种药物组合阻断了过度活跃的细胞生长信号通路，在45名难以治疗

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根据达纳-法伯癌症研究所研究人员的临床试验报告，两种靶向癌症药物的组合在携带少见基因突变的高度恶性脑肿瘤患者中显示出前所未有的“有临床意义”的活性。

这种药物组合阻断了过度活跃的细胞生长信号通路，在45名难以治疗的高级别胶质瘤患者中，有三分之一的患者肿瘤缩小了50%或更多，包括较具侵袭性的脑肿瘤胶质母细胞瘤。这些患者之所以被选入试验，是因为他们的肿瘤在BRAF基因中携带了一种被称为v600E的基因突变。这种突变仅在2%至3%的高级别胶质瘤患者中发现，但在高达60%的某些类型的低级别胶质瘤中发现。这项研究包括13名低级别胶质瘤患者。在这些患者中，有9名对联合用药治疗有客观反应，合适率为69%。

该报告的一作者、医学博士帕特里克·温(Patrick Wen)说:“这是一次在临床试验中证明任何靶向药物对胶质母细胞瘤合适。”达纳法伯神经肿瘤中心主任发布在柳叶刀肿瘤学。他说，目前对胶质母细胞瘤的全部化疗治疗的合适率都不超过5%，这与联合治疗达到的33%的合适率形成了对比。据温说，在40岁以下的患者中，合适率甚至更高，约为40 %。

研究中配对的两种药物是达布拉芬尼和曲马替尼。这两种药物都针对MAPK途径中的蛋白质，MAPK是一种蛋白质信号链，充当细胞生长的开关，可以卡在“开”的位置，导致不受控制的生长，从而导致肿瘤。

3名患者有完全的反应——他们的肿瘤在影像扫描中不再可见——12名患者的肿瘤部分缩小。这些患者没有治愈，但对药物有反应的患者获得了持久的益处——根据一项评估，反应的中位持续时间为13.6个月，根据另一项评估，为36.9个月。

这些发现来自一项名为“少见肿瘤不可知研究”的二阶段研究，该研究自2014年以来在13个国家的27个社区和学术癌症中心招募患者。这项研究是一项所谓的“篮子”试验，旨在招募具有共同肿瘤特征的患者——在本例中为BRAF v600E突变——尽管他们可能患有一系列不同的癌症。注重成果的年度报告研究包括甲状腺和胆道癌、胃肠道间质瘤、毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、低度和高度胶质瘤脑肿瘤等患者。

该研究旨在确定达布非尼联合曲马替尼治疗BRAF V600E突变癌症患者的总合适率。BRAF蛋白是一种生长信号蛋白激酶，在调节MAPK信号通路中起作用。BRAF V600E突变通过激活由许多蛋白质组成的MAPK途径来驱动癌症，导致不受控制的细胞生长和肿瘤的发展。

这项研究中使用的药物达布拉芬尼和曲马替尼是口服药物，可阻断部分过度活跃的MAPK信号通路。达布拉芬尼控制一种酶，B-Raf，曲马替尼控制称为MEK1和MEK2的分子，这是MAPK途径的一部分。它们被联合使用来治疗黑素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。

胶质瘤是起源于神经胶质——大脑的支持细胞——而不是大脑神经元本身的癌症。胶质瘤约占全部恶性脑肿瘤的80%。有些是生长缓慢的低级别胶质瘤，而另一些是侵袭性高级别胶质瘤，包括难以切除且几乎总是复发的胶质母细胞瘤。该报告的作者说，近年来在治疗神经胶质瘤方面没有进展，但有单独的报告显示达布拉芬尼和曲马替尼的组合在神经胶质瘤中显示出活性。他们在注重成果的年度报告研究中的报告“一次发现BRAF控制剂(dabrafenib)和甲乙酮控制剂(trametinib)的组合在这些难以治疗的神经胶质瘤中显示出的活性，包括历史上显示出对治疗耐药性的胶质母细胞瘤。”

尽管这些药物只帮助了肿瘤携带少见的V600E突变的患者，但温说，结果令人鼓舞，“因为人们开始认为你远远不会有任何针对胶质母细胞瘤的靶向治疗。”他补充说，有新的证据表明，胶质瘤中可能还有其他靶点可以被设计药物阻断。

注重成果的年度报告试验较初由葛兰素史克设计和赞助，目前由诺华赞助。