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儿童脑肿瘤患者成功使用靶向药物

丹尼出去钓鱼了 起初,早期干预专家告诉克里斯蒂鲍尔斯,她的小儿子严重的运动迟缓和不良平衡可能是肌肉紧张的结果,但当丹尼在4岁时出现严重头痛时,她带他去了急诊室。很快,波士顿郊区的男孩被诊断出患有低级胶质瘤
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儿童<a href='/naoliu/' target='_blank'><u>脑肿瘤</u></a>患者成功使用靶向药物

丹尼出去钓鱼了

  起初,早期干预专家告诉克里斯蒂·鲍尔斯,她的小儿子严重的运动迟缓和不良平衡可能是肌肉紧张的结果,但当丹尼在4岁时出现严重头痛时,她带他去了急诊室。很快,波士顿郊区的男孩被诊断出患有低级胶质瘤,最常见的儿科脑瘤

  低级别胶质瘤的好消息是,它们是高度可治愈的,大多数被诊断为非恶性、生长缓慢的肿瘤的儿童可以期待几十年的生存。这个好消息中的“但是”是,标准的治疗方法——除了手术之外,还有化疗,有时还有放疗——是有毒的,会损害正在发育的大脑和身体。

  因此,当研究人员发现10%的儿童低度恶性胶质瘤具有相同的所谓BRAF V600E突变时成人黑色素瘤经过联邦政府批准的靶向治疗,他们建立了一项临床试验,以观察该药物是否也适用于这些儿童脑肿瘤。

  波士顿儿童癌症和血液疾病中心主任,介绍了试验的早期结果。在用该药物治疗的32名复发患者中dabrafenib,23人(72%)看到他们的肿瘤缩小或停止生长。与基兰将化疗和放疗比作地毯式轰炸不同,靶向治疗是有指导的精确导弹仅针对致癌突变,这带来了它们毒性大大降低的希望。

  当丹尼·鲍尔斯在2014年13岁时进入试验时,肿瘤像这些肿瘤经常做的那样,已经再生并后退了三次,两次是手术,一次是一年的化疗。新的靶向治疗被证明侵入性更小,副作用更少。“这让他可以做他典型的十几岁男孩的事情。他打曲棍球和足球,去钓鱼,并没有错过很多学校,”克里斯蒂·鲍尔斯说。“我们知道,对于这种类型的肿瘤,我们必须控制它。你必须在治疗肿瘤和尽量减少毒性之间取得平衡。”

 儿童脑肿瘤患者成功使用靶向药物 

穿着橄榄球服的丹尼

  低级别胶质瘤试验说明了如何恶性肿瘤的分子分析及其靶向治疗颠覆了我们对癌症的传统认识。癌症曾经是通过它们在体内的位置来区分的,现在它们是通过分子特征来定义的,这些分子特征通常跨越这一解剖地理区域。

  BRAF V600E突变就是一个戏剧性的例子。这种突变最初是在一些黑色素瘤中发现的,这些黑色素瘤在dabrafenib的临床试验中反应良好,以至于2013年食品药品监督管理局批准了对这些皮肤癌的治疗。与此同时,对其他癌症(成人和儿童)进行测序的临床医生在广泛的恶性肿瘤中发现了这种突变,从一些成人肺癌和结肠癌到各种儿童癌症和其他肿瘤,包括低级胶质瘤。

  “这并不奇怪,”基兰说。“这条通路——RAS/RAF通路——是细胞的主要气体踏板之一。就像掉落的多米诺骨牌一样,沿着路径的分子向细胞发送信号,告诉它分裂。当这条路线上的分子——如BRAF——由于V600E突变而改变时,油门就会卡住,告诉细胞分裂的信号就会一直持续下去。所以细胞一直在分裂。结果就是癌症。”

  2012年开始的儿科试验,对每种癌症类型都有不同的研究,旨在确定哪些儿童恶性肿瘤对达布拉芬尼有反应。第一个参加试验的孩子是一个患有转移性高级别胶质瘤的新罕布什尔州女孩对化疗没有反应。她的肿瘤消失了。因为低级别胶质瘤在试验中比其他儿科肿瘤更常见,所以它是第一个积累了足够多的患者以产生可报告结果的肿瘤。

  患有低级别胶质瘤的儿童可以在肿瘤不生长的情况下存活。肿瘤通常会像丹尼一样停止生长一段时间,然后再次生长,然后在额外治疗后再次停止。通常在成年早期,在肿瘤死亡或永久停止生长之前,这种循环会重复几次。

  在肿瘤对达布拉芬尼有反应的患者中,有2名患者的肿瘤消失,11名患者的肿瘤缩小了一半以上。在包括丹尼在内的另外13人中,这种疾病至少稳定了6个月。没有人出现严重的副作用,例如化疗或放疗后经常出现的认知障碍,尽管有一名患者对该药物过敏。

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