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战胜脑瘤20年后,她竟查出甲状腺癌!警惕儿童放疗的"延迟危害"

放射治疗是公认的良性与恶性甲状腺肿瘤发生的风险因素。由于儿童的甲状腺对电离辐射的致癌效应更为敏感,因此其面临更高的风险。
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  手术切除联合放化疗被视为髓母细胞瘤的标准治疗方案。尽管文献中已报道多种不良反应,特别是继发放射诱发恶性肿瘤的风险有所增加,然而该综合治疗方案的有效性仍促使临床医生将其应用于包括低龄患儿在内的患者群体。放射治疗是公认的良性与恶性甲状腺肿瘤发生的风险因素。由于儿童的甲状腺对电离辐射的致癌效应更为敏感,因此其面临更高的风险。

  两名患儿于3岁及4岁时因髓母细胞瘤接受了放射治疗。待其年满20岁及23岁时,分别在放疗结束20年与17年后,接受了甲状腺乳头状癌的手术切除。

  鉴于甲状腺对电离辐射具有特殊敏感性,放射诱发性甲状腺肿瘤已被公认为一种独立的疾病实体。然而,针对中枢神经系统放疗后继发甲状腺肿瘤的相关文献报道相对有限。本文旨在补充报告两例于儿童期因后颅窝髓母细胞瘤接受中枢神经系统放疗后发生甲状腺肿瘤的病例。

  该病例报告来源于INC国际儿童脑瘤专家、世界小儿神经系统专业杂志《Child´s Nervous System》现任主编Concezio Di Rocco教授发表的一项研究。

Prof. Concezio Di Rocco 意大利

Thyroid neoplasm after central nervous system irradiation for medulloblastoma in childhood: report of two cases

髓母细胞瘤概述

  髓母细胞瘤属于最常见的儿童恶性脑肿瘤,其在儿童颅内肿瘤中的占比约为15-20%。在西方国家,该病的年新增病例数约为6至8例。美国近期有文献报告其年新发病例数可达500例。当前,手术切除联合放化疗被视为标准治疗方案。在过去二十年间,儿童髓母细胞瘤患者在接受全脑全脊髓放疗后,其生存率已提升至40%。这一良好的治疗结果鼓励了临床医生对包括相对低龄患儿在内的患者群体应用电离辐射。然而,其在疾病控制与毒性方面的良好初期疗效,已被诸多远期显著不良反应所抵消,这些不良反应涵盖神经认知缺陷、内分泌功能障碍、生长异常、心理行为障碍及耳毒性等。其中,继发第二恶性肿瘤的风险增加已受到广泛关注。放射治疗是公认的良性与恶性甲状腺肿瘤发生风险因素,其风险与剂量呈线性反应关系,潜伏期可长达30年以上。此类放射诱发性肿瘤最常见的组织学类型为乳头状癌与滤泡状癌。由于儿童的甲状腺对电离辐射的致癌效应更为敏感,因此其面临更高的第二肿瘤发生风险。然而,关于中枢神经系统放疗后继发甲状腺肿瘤的文献报道相对较少,因此其多数临床特征仍属未知。近期,我们观察到两例于幼儿期因后颅窝髓母细胞瘤接受中枢神经系统放疗后发生甲状腺肿瘤的病例,这促使我们撰写本报告。

病例报告

病例1

  病例1为一名23岁女性患者。该患者于1岁时因后颅窝中线占位性病变接受了肉眼全切术。术后组织病理学检查结果提示为经典型髓母细胞瘤。至3岁时,该患者在6周内接受了全脑40Gy联合后颅窝24Gy加量的放射治疗方案。治疗后,其身心状况维持良好,直至2007年出现甲状腺功能减退症。甲状腺超声检查提示其右叶完全被一低回声肿块所取代。该病变经手术切除后,组织学检查证实为高分化乳头状腺癌,其特征表现为囊泡状“空”核及大量沙粒体形成,因此后续接受了131I治疗。

病例2

  病例2为一名20岁女性患者。该患者于2岁时因促纤维增生型髓母细胞瘤接受了手术治疗,并于3岁时接受了辅助化疗(药物为长春新碱)及放疗(方案为全脑30Gy,后颅窝加量24Gy)。此后,该患者获得了良好的身体与认知结局。2007年,因出现言语障碍,患者接受了颈部超声检查:甲状腺超声显示其右叶存在一低回声肿块。该病变被手术切除,术后组织病理学检查显示为伴有沙粒体的乳头状腺癌。

图1 a–c 我们两位患者的术前T1加权MRI图像,显示延伸至第四脑室的中线占位。b–d 术前甲状腺超声检查,显示两位患者右叶均存在低回声肿块。

图1a–c 为我们两位患者的术前T1加权MRI图像,显示延伸至第四脑室的中线占位性病变。b–d 为术前甲状腺超声检查图像,显示两位患者甲状腺右叶均存在低回声肿块。

图2 我们第一例病例的高分化乳头状腺癌,伴囊泡状“空”核及大量沙粒体。

图2为我们第一例病例的高分化乳头状腺癌病理图像,显示其伴囊泡状“空”核及大量沙粒体。

案例讨论

  甲状腺对电离辐射的有害效应表现出高度敏感性。在诸多功能障碍中,甲状腺功能减退症最为常见,其次为格雷夫斯病、继发性眼病以及自身免疫性甲状腺炎。良性与恶性肿瘤是治疗性放射所致致癌效应中最严重的后果。甲状腺肿瘤与电离辐射之间的关联性,已通过原子弹爆炸幸存者及切尔诺贝利事故幸存者中该类实体瘤发病率显著增高而获得证实。儿童对电离辐射的致癌效应更为敏感,其发生放射诱发性甲状腺癌的相对风险似乎随暴露年龄增长而降低。事实上,成年期接受放疗后发生甲状腺恶性肿瘤的风险仅为儿童期的九分之一。

  约有30%的放射诱发性甲状腺肿瘤属于恶性,其中最常见的组织学类型为乳头状癌与滤泡状癌。发生恶性肿瘤患者的甲状腺照射中位剂量,似乎低于发生良性肿瘤的患者。然而,尽管存在组织学分级差异,大多数甲状腺肿瘤并未表现出侵袭性生物学行为,其表现与未接受放疗的年轻成人中新发甲状腺癌类似。但亦有部分研究报告指出,在先前曾接受放疗的患者中,其甲状腺癌可能表现出更具侵袭性的行为。从接受放疗到甲状腺肿瘤发生的最短间隔时间为5年,但其最高发生率出现在约20年后;此后,发病率呈逐渐下降趋势。甲状腺辐射暴露与肿瘤临床表现之间存在较长的潜伏期,这一特点在我们报告的两例补充病例中得到了证实。该两例患者均在幼儿期因髓母细胞瘤接受了全脑全脊髓放疗,之后发生了放射诱发性甲状腺肿瘤。

  这种较长的潜伏期同样提示,对于在20世纪80年代末及90年代初接受治疗的髓母细胞瘤患儿,其术后长期观察需要格外谨慎。这些患儿实际上未能从近年来引入的、伤害更小且更为精细的新放疗方案及治疗工具中获益。应当告知患儿家长及长期生存者存在此种晚期并发症的可能性,以便实现早期诊断与及时干预。

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  • 更新时间:2026-03-06 10:34:30

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