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小小垂体瘤或藏致命危机,具备这4个特点即为难治性垂体瘤

《中国难治性垂体腺瘤诊治专家共识(2019)》明确指出,难治性垂体腺瘤具备以下4个特点。
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  垂体位于脑组织丘脑的腹侧,是一个大小约为11.50.5cm的卵圆形小体,别看它体积小,却是身体内至关重要且构造复杂的内分泌腺。垂体能够分泌多种激素,这些激素在人体的代谢、生长、发育以及生殖等重要生理过程中发挥着不可替代的作用。一旦垂体出现病变,如垂体瘤,若不及时积极治疗切除肿瘤,患者可能会面临完全失明且无法恢复的严重后果,正常的垂体功能也会随之丧失,更严重者甚至会危及生命。

  垂体腺瘤(PA)是颅内较为常见的肿瘤类型之一,大多数垂体腺瘤呈现出良性肿瘤的生长特性。通过手术和(或)药物治疗,大部分患者能够实现治愈。然而,有少部分垂体腺瘤比较特殊,在影像学检查中可发现其呈现侵袭性生长的特征,这类肿瘤生长速度比一般肿瘤要快,并且对手术、药物治疗以及放射治疗等常规治疗手段具有抵抗性,常常在手术后的早期就出现复发或者再次生长的情况。医学上,将这类肿瘤定义为难治性垂体腺瘤,它时刻威胁着患者的生命健康。

中国难治性垂体腺瘤诊治专家共识(2019)指出难治性垂体腺瘤应包括以下4个特点

  《中国难治性垂体腺瘤诊治专家共识(2019)》明确指出,难治性垂体腺瘤具备以下4个特点:

  ①在肿瘤影像学方面,呈现出侵袭性生长的特点,且生长速度较快,其中Ki-67标记指数≥3%;

  ②即便进行了手术全切,肿瘤也会在短期(6个月)内复发;

  ③经过手术、药物治疗和放射治疗等常规治疗后,肿瘤依然继续生长;

  ④通过全身检查,未发现颅脑椎管内或全身其他系统存在转移灶。

  能够实现难治性垂体腺瘤的早期诊断,并尽早开展干预治疗,对于改善患者的预后状况有着极大的帮助。

16岁女孩视力下降,检查发现竟是巨大垂体瘤!

  16岁的朱莉因视野模糊前往医院就诊。在眼科检查中发现,她的右眼视力仅为0.1,视力状况极差,只能看到视力表第一行最大的字符。除此之外,难以缓解的头痛以及月经不调等问题也一直困扰着她。随后进行的头部核磁共振检查显示,朱莉的脑子里长了一个垂体泌乳素瘤(图1),而且肿瘤体积巨大,已经对视神经造成了压迫。如果任由肿瘤继续增长,朱莉很可能会永远失去视力,未来生活将陷入无尽的黑暗之中……

初始病灶

  在首次治疗时,朱莉选择了药物治疗,每日服用卡麦角林。然而,在卡麦角林的治疗过程中,肿瘤体积并没有出现明显变化,这意味着药物治疗宣告失败。之后,朱莉又接受了内镜下鼻内窥镜切除术。手术成功切除了部分肿瘤,大脑组织所受的压迫得到缓解,她的部分视力也有所改善。但遗憾的是,术后检查发现仍有肿瘤残留。医生建议朱莉进行伽马刀治疗,可伽玛刀医生却认为,朱莉肿瘤残余对视神经的压迫情况,并不适合进行伽马刀治疗。如此一来,朱莉始终面临着肿瘤随时复发的风险。

8年未逃脱复发“魔咒”,突发中风、继发空碟鞍综合征

  8年后,朱莉出现了渐进性视力丧失、上睑下垂的症状,并且还突发脑出血住院。经检查发现,肿瘤复发了,她不得不再次进行手术。可这次手术依旧没能将肿瘤完全切除,仍有残留。4个月后,由于视力持续受损,朱莉转至神经外科。MRI检查结果显示,肿瘤存在残余,同时朱莉还出现了继发性空蝶鞍综合征,伴有鞍区前交通动脉复合体的下移位(图2)。继发性空蝶鞍综合征是由于鞍隔缺损或垂体萎缩,在脑脊液压力的冲击下,蛛网膜下腔突入鞍内,导致蝶鞍扩大,垂体受到压迫而产生的一系列临床表现,常见的症状包括蝶鞍扩大、视力减退、视野缺损等。

正常的眼睑会遮盖住黑瞳孔2mm以内

影像显示第一次肿瘤切除8年后复发,并伴有脑出血和鞍底下陷

影像显示第一次肿瘤切除8年后复发,并伴有脑出血和鞍底下陷

  此时的朱莉陷入了两难的困境,不知道接下来的治疗该如何选择。如果不进行手术,她的症状将会进一步加重,未来的生活难以得到保障,可能一辈子都要与病魔抗争。但如果选择手术,又可能面临严重的并发症风险。

这个难缠的垂体瘤还能全切吗?

  朱莉通过查阅大量论文、专业书籍等资料,最终了解到在这类手术领域,法国有一位颅底手术领域的知名专家,在治疗上有着诸多独到的优势。他就是INC国际神经外科医生旗下世界神经外科顾问团的法国SebastienFroelich(福洛里希)教授。福洛里希教授曾担任世界神经外科联合会(WFNS)颅底手术委员会前主席,擅长运用神经内镜和显微镜联合的方式治疗颅底疑难肿瘤。他所发明的神经内镜“筷子技术”,为神经内镜的发展以及颅底显微手术技术的进步做出了重要贡献。

  福教授耐心地向朱莉解释了他的治疗方案:“第一步是通过神经内镜下经鼻入路,进行视交叉固定术。第二步则是切除残余肿瘤,并对鞍底进行重建。这样做既能够防止肿瘤复发,又可以缓解当前的症状。”

手术过程

  由于朱莉视神经的脑池段和视神经管段之间存在明显的扭结,因此首先进行经鼻内镜视交叉固定术(图3),随后钻孔视神经管近端部分,接着切除残余肿瘤。手术中使用硬脑膜替代胶原补片来闭合脑脊液漏。通过横膈膜的一个薄薄的残余物,可以清晰地观察到含有视神经的蛛网膜池,然后使用鞍内腹部脂肪轻轻向上推移。最后,利用鼻中隔骨和钛网对鞍底进行重建。

(e,f,g,h)显示前交通动脉复合体的鞍内疝(e),右侧视神经管钻孔(f),硬膜外剥离鞍内内容物(g),然后硬膜内开口切除肿瘤(h)。

  术后一年,MRI检查结果显示,继发性空蝶鞍综合征得到矫正,填充的脂肪仍然存在(图4)。朱莉术后左侧视野有所改善,视力稳定在3/10(0.3),右侧视力从0.3/10(0.03)提升到了10/10(1.0)。

术后一年MRI

难治性垂体瘤为何难治?

1.肿瘤位置特殊,手术难以彻底切除

  垂体所处的位置在颅底鞍区,其周围紧邻着视神经、颈内动脉、下丘脑等重要人体结构。一旦肿瘤发生侵袭,侵犯海绵窦、包绕血管或者向颅底方向生长,在进行手术时,想要完全切除肿瘤难度极大。而残留的肿瘤细胞就成为了复发的根源,很容易导致肿瘤再次生长。

2.病理类型特殊,生长活跃

  部分侵袭性垂体瘤,例如稀疏颗粒型生长激素瘤、Crooke细胞瘤等,它们的生物学行为表现得更为恶性,具有较强的向周围组织浸润的能力。还有垂体癌,虽然这种类型较为罕见,但其恶性程度很高,不仅可能发生脑脊液转移,还可能出现远处转移,并且对放化疗的敏感性较低,治疗效果往往不理想。

3.耐药性问题突出

  在药物治疗方面,以泌乳素瘤为例,常用的多巴胺激动剂(如溴隐亭)在部分患者身上会出现耐药现象;而生长激素瘤使用生长抑素类似物(如奥曲肽)进行治疗时,也可能会出现药物失效的情况。在放疗方面,常规放疗对于部分侵袭性肿瘤的治疗效果有限,而且在治疗过程中还可能对正常的垂体功能造成损伤。

4.分子机制复杂,靶向治疗尚不成熟

  难治性垂体瘤常常伴随着特定的基因突变(如TP53、ATRX、GNAS等)或者表观遗传学改变。虽然目前针对这些靶点已经开展了相关的靶向药物研究,比如mTOR抑制剂、免疫治疗等,但这些治疗方法仍处于探索阶段,治疗效果存在不确定性,还无法成为成熟有效的治疗手段。

5.复发率高,长期管理困难

  即便采用手术+放疗+药物的联合治疗方案,仍然有部分患者会多次出现肿瘤复发的情况。这就需要对患者进行长期的随访观察,而患者在这个过程中,还需要面临激素替代治疗、视力损害带来的生活不便以及生活质量下降等诸多挑战。

垂体瘤,怎么手术才能更彻底?

  神经内镜手术对硬件设备和技术水平的要求极高。它要求习惯了直视显微镜操作的神经外科医生适应面对屏幕进行操作的方式,这需要提前对医生进行专门的培训。同时,手术还需要配备一定的器械硬件设备,并且需要多人密切配合才能完成,对操作者的熟练度也有着很高的要求。随着神经内镜技术的不断发展和成熟,在国际神经外科领域享有盛誉的“筷子技术”很好地解决了这些操作不便和术中配合的问题。

福教授专访谈“筷子技术”

  Froelich教授表示:“‘筷子技术’致力于实现尽可能微创的手术效果,目标是在不触碰鼻内部结构的前提下穿过鼻腔。传统的手术技术需要两名手术医生协作,也就是四只手同时操作。一名医生负责拿着内窥镜,另一名医生用两只手进行手术操作。这种方式需要一定的空间来避免手术仪器和内镜之间相互干扰,可内镜本身比较坚硬。主刀医生虽然会跟着拿内窥镜的医生移动,但器械之间的‘打架’情况还是难以避免。为了避免这种情况,往往需要在鼻腔内创造更多空间,而通常为了达到这一目的,不得不切除部分正常组织。现在,我和我的团队发明了‘筷子技术’,通过这项技术,术者可以同时操作‘内镜、吸引器、第三个器械’,真正实现‘人镜合一’,术者能够更好地掌控手术操作。而且,还可以将内窥镜的尖端与仪器的尖端靠得很近,这在进行关键步骤或者精细的剥离操作时,可以提供更高的精度。”

筷子技术,A图表示筷子夹在拇指和手指之间。B图表示内窥镜和抽吸(或其他器械)可类似地保持在外科医生的非主导手中。旋转轴与抽吸尖端的远端角度结合可以将小手指运动转换成暴露深度中的360度范

图示为筷子技术,A图表示筷子夹在拇指和手指之间。B图表示内窥镜和抽吸(或其他器械)可类似地保持在外科医生的非主导手中。旋转轴与抽吸尖端的远端角度结合可以将小手指运动转换成暴露深度中的360度范
筷子技术示意

  所以,“筷子技术”的核心目的是保护解剖结构,尤其是保护鼻内部的结构。我们知道,如果切除正常的组织,很可能会导致患者出现术后并发症,而且这种情况可能会持续很长时间。因此,“筷子技术”旨在降低手术入路的侵袭性。

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  • 更新时间:2025-05-14 09:24:12

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