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恶性脑瘤能治好吗?激光间质热疗(LITT)或可提升化疗效果

恶性脑瘤能治好吗?激光间质热疗(LITT)微创切除脑肿瘤,自几十年前问世以来,LITT一直被认为是治疗颅内深部恶性肿瘤的一种有前途的微创细胞减少治疗方法。
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  激光间质热疗法(laser interstitial thermal therapy, LITT)自几十年前问世以来,一直被认为是治疗颅内深部恶性肿瘤的一种有前途的微创细胞减少治疗方法。虽然早期的应用由于无法精确控制其治疗领域而受到限制,但磁共振热成像技术的出现使其能够更精确地应用,从而扩大了其适应症,包括用于癫痫和放射性坏死。此外,它目前被用于立体定向放射手术控制颅内转移性疾病失败后的补救治疗,并有报道称它可增加中枢神经系统(CNS)肿瘤的开放性手术入路。这导致了它在世界范围内的许多神经外科实践中使用的指数级增加,而且这些患者在其他方面都不是很适合做外科手术。

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恶性脑瘤能治好吗?激光间质热疗(LITT)

  虽然LITT的主要目标是靶向热凝导致组织坏死,但在使用这种疗法时,已经有一些有趣的相关发现,这些发现暗示了通过血脑屏障(BBB)破坏的化疗和免疫治疗原发性脑肿瘤。鲁塔德等人第一演示了一个临时中断BBB的瘤旁区域内复发胶质母细胞瘤(GBM)与LITT治疗后的血管转移常数钆对比剂从肿瘤血管在肿瘤间质空间以及大脑释放的具体因素。通过在治疗后定期计算这些参数,他们发现在这些患者中,在LITT后,瘤周血脑屏障通透性的增加持续了大约4-6周。

  恶性脑瘤能治好吗?手术后辅以放化疗是恶性脑瘤的主要治疗方式,而化疗在其中的作用十分重要,但是颅内恶性肿瘤化疗和免疫治疗的一个主要局限性是这些药物的血脑屏障渗透性差。血脑屏障由独特的内皮细胞组成,每个内皮细胞之间紧密连接,防止亲水性和大分子进入中枢神经系统。颅内肿瘤已被证明在某些环境和区域有增加血脑屏障的通透性(例如GBM的增强边缘)。然而,普遍的共识是,绝大多数复发发生在瘤周区域,可能是由于膨胀的肿瘤细胞保留了紧密的血脑屏障,在屏障外显率和克服治疗耐药性方面面临重大挑战。不幸的是,大多数标准抗癌药物的中枢神经系统渗透性较差,严重限制了它们对中枢神经系统肿瘤的疗效。即使是替莫唑胺(temozolomide),这种对具有血脑屏障通透性的胶质母细胞瘤的主要化疗在这方面也受到限制,因为它的CNS浓度仅约为血清水平的20%。因此,替莫唑胺的治疗指标欠佳,因为达到较高的中枢神经系统浓度往往导致过度的全身毒性。

  尽管最近取得了巨大的成功,特别是在许多颅外恶性肿瘤的肿瘤免疫治疗领域,原发性颅内恶性肿瘤仍然是癌症治疗发展的难点之一。GBM的长期幸存者通常限于采用不同治疗方案的病例系列。尽管这一领域的研究和资金有了爆炸性的增长,但还没有找到大规模的明确解决方案。由LITT提供的局部热疗为化疗和免疫治疗提供了一种有前途的靶向增强治疗方法。

  越来越多的证据表明,LITT导致局部和全身免疫效应,类似于具有多因素机制的原位接种,包括直接热凝肿瘤组织,产生导致免疫原性细胞死亡的DAMPs,以及持续的血脑屏障局部破坏,使得肿瘤抗原从肿瘤转移到次级淋巴器官,免疫效应细胞进入肿瘤微环境。LITT对恶性脑肿瘤的这些独特作用有可能将这些冷肿瘤转化为炎症组织,并为LITT与免疫检查点封锁相结合创造有效的治疗协同作用提供了一个理论基础。然而,目前的大部分数据仅限于临床前模型和早期人体试验,这些早期的成功是否可以转化为积极的长期临床结果还有待观察。

  相关参考资料来源:Doi:10.1007/s11060-020-03557-x

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