髓母细胞瘤（MB）的治疗在分子分型整合应用的推动下，已取得显著进展，风险分层更为精确，治疗策略也更具个体化。尽管患者生存结局获得改善，然而治疗相关的长期并发症依然构成重大挑战。本综述系统阐述了儿童髓母细胞瘤幸存者所面临的远期效应谱。其中，质子治疗在降低治疗毒性方面的作用受到特别关注。鉴于治疗模式持续演进，历史数据可能已难以准确反映当代治疗的毒性特征。因此，有必要开展前瞻性、具备分子标注的生存研究，用以评估近期治疗进展能否持续改善患者的健康状况、功能状态及生活质量。

　　作为小儿神经外科领域的国际权威专家，INC旗下世界神经外科顾问团成员James T. Rutka教授等人曾发表题为《Late Effects in Survivors of Pediatric Medulloblastoma: A Comprehensive Review》的研究综述，为应对这一挑战提供了重要参考。

　　中枢神经系统（CNS）肿瘤在儿童恶性肿瘤中发病率位居第二，是导致儿童癌症发病与死亡的重要原因之一。髓母细胞瘤作为最常见的儿童恶性脑肿瘤，其发病率约占中枢神经系统肿瘤的15%–20%。约70%的病例在10岁前获得确诊，其中三分之一在3岁前确诊。该肿瘤起源于小脑，其典型临床表现涵盖头痛、呕吐及共济失调。

治疗策略的演进

　　治疗方案涵盖最大范围的安全手术切除，继而对3-5岁及以上儿童实施全脑全脊髓放疗（CSI）以及多药联合化疗。20世纪80年代，辅助化疗与风险分层方案的引入，使得无进展生存率获得显著提升。2010年，髓母细胞瘤被重新定义为一种具有生物学异质性的疾病，并识别出四个分子亚群，即Wingless（WNT）型、Sonic Hedgehog（SHH）型、Group 3型及Group 4型，此举促使治疗理念发生重大转变。这些亚型呈现出各异的临床行为与预后特征，并可借助甲基化模式、拷贝数变异及体细胞突变进行进一步表征。

治疗概述

　　手术切除依然是初始治疗的基石，同时兼具诊断与治疗双重目的。大体全切或近全切与预后改善相关，然而由于肿瘤位于小脑（该区域对运动协调、认知及情绪调节至关重要），切除手术本身亦伴随显著风险。脑积水使得临床病程复杂化，至少四分之一患者需要接受脑脊液分流手术。术后神经系统并发症影响约25%的患者，而在全切术后，该比例可上升至44%。小脑性缄默综合征影响约25%的术后儿童，其特征涵盖言语表达改变、情绪不稳、行为异常以及共济失调。尽管存在部分恢复的可能，但长期神经认知缺陷仍较为常见。小脑性缄默综合征的发生率高度依赖于分子亚型，其在Group 4型中更为常见，在SHH亚型中则较少见，由此导致了亚型特异性的神经心理学结局差异。

　　辅助治疗包含全脑全脊髓放疗（联合针对瘤床或转移灶的加量照射）以及多药联合化疗。鉴于全脑全脊髓放疗具有明显的神经毒性效应，通常将其推迟至患儿3-5岁后实施。标危方案采用23.4 Gy的全脑全脊髓放疗，随后序贯对瘤床加量至总剂量54 Gy。高危方案则采用36-39 Gy的全脑全脊髓放疗，并对原发灶或转移灶加量至总剂量54-55.8 Gy。近期临床试验证实，对于预后极佳的标危WNT亚型，将全脑全脊髓放疗剂量降低至15-18 Gy是安全的。放射技术的进步，尤其是质子治疗，能够实现更为精确的剂量投递，在全脑全脊髓放疗过程中保护颈部、胸部及腹部的健康组织，同时在加量照射野内保护脑组织。鉴于其具备降低放疗相关毒性的潜力，质子治疗已成为美国及欧洲许多中心的首选放射治疗方式。

　　化疗通常联合应用铂类化合物、长春花生物碱类以及烷化剂。对于婴幼儿患者，优先采用规避放疗的策略，该策略包括联合全身化疗、鞘内或脑室内化疗，或者大剂量化疗联合自体造血干细胞移植。大剂量甲氨蝶呤常被应用。生存结局依据分子亚型及组织学变异而存在差异。在SHH亚型（主要对应促纤维增生型或广泛结节型病理）中，采用规避放疗的方案已实现较高的无进展生存率。然而，良好的结局似乎依赖于联合脑室内甲氨蝶呤或大剂量化疗；倘若二者均未使用，则与复发率升高相关。在SHHγ/SHH-II亚型患者中，约70%可仅通过常规化疗获得成功治疗。采用高强度方案（不含辅助放疗）治疗的非转移性Group 3型婴幼儿患者，约50%的病例可获得无进展生存。然而，对于存在MYC扩增或转移性的病例，由于高复发率，其预后依然不佳。采用低强度方案治疗的高危婴幼儿患者常在复发时需要接受36 Gy全脑全脊髓放疗，这进一步表明需要更有效且毒性更低的前线治疗方案。

预后分享

　　WNT激活型肿瘤预后极佳，其五年无进展生存率超过95%。Group 3型预后最差，常见原因涵盖转移性表现、大细胞或间变型组织学特征以及MYC基因扩增。婴幼儿与儿童SHH型髓母细胞瘤在生物学上存在差异。DNA甲基化谱分析已鉴定出两个亚型，即SHHβ/SHH-I和SHHγ/SHH-II。SHHγ/SHH-II型无论接受何种治疗（包括减量化疗方案）均表现出良好的预后，而SHHβ/SHH-I型通常需要强化治疗，例如鞘内注射甲氨蝶呤或基于噻替哌的自体造血干细胞移植。对于携带高危分子特征（特别是TP53突变、GLI2及MYCN扩增）的较大龄SHH型髓母细胞瘤患儿，预后依然较差。Group 4型作为最常见的亚型，其总体预后中等，然而伴有11号染色体缺失或17号染色体获得的部分患儿预后良好。这些分子层面的认识使得风险适应、生物学指导的治疗策略成为可能。当前临床试验的目标在于对低风险亚型实施降阶梯治疗，以期减轻长期并发症。

　　然而，治疗相关毒性依然是主要关注点。长期数据显示，65%–75%的儿童癌症幸存者至少出现一种慢性健康问题，其中高达三分之一面临严重或危及生命的并发症。中枢神经系统肿瘤幸存者尤其脆弱，常出现神经认知与躯体功能障碍以及社会心理挑战，这些均可对生活质量产生深远影响。为提升长期生存管理质量，Rutka教授团队从临床实践角度，系统总结了髓母细胞瘤的九大远期并发症谱系，具体分类与应对策略将在下文详述。

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• 更新时间：2026-03-03 10:11:43

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