从历史视角审视，20世纪50年代提出的脑脊髓放射（CSI）技术具有里程碑式的意义，它显著提升了恶性脑肿瘤患儿的存活率，使得髓母细胞瘤的生存率从近乎为零提高至50%以上。在随后的数十年间，CSI一直是标准治疗方案，构成了生存率的重要保障。

　　然而，CSI对发育中大脑的有害影响也逐渐凸显，使得其带来的生存优势面临挑战。放射治疗可能诱发或引起内分泌病变、血管病变以及继发性肿瘤发生。此外，严重的认知功能障碍也较为常见，尤其是在5岁以下接受CSI的儿童中。这些认知障碍促使医学界探索降低放射剂量并联合常规化学疗法的方案。

　　然而，科学家们经过相当长的时间才充分认识到，许多化疗药物无法穿透血脑屏障（BBB）。因此，化疗的疗效常常受到血脑屏障的限制。

　　随着分子生物学的进步，我们现在有能力识别反复出现的非随机基因改变，这些发现对于确定关键的基因和分子通路具有重要意义，并为新型靶向化疗药物的开发带来了希望。因此，我们在理解髓母细胞瘤、室管膜瘤、非典型性类畸胎瘤样横纹肌瘤（ATRT）和弥漫性桥脑神经胶质瘤（DIPG）的分子生物学与遗传学方面取得了重大的科学进展。本综述将聚焦于这些肿瘤类型的研究进展。

　　与成人中枢神经系统的许多恶性肿瘤相比，儿童脑部恶性病变的治疗、治疗反应及未来前景蕴含着巨大的希望。世界神经外科领域在包括髓母细胞瘤、室管膜瘤、不典型畸胎样横纹肌瘤、高级别神经胶质瘤/弥漫性桥脑神经胶质瘤在内的几种小儿恶性脑肿瘤的分子遗传学基础生物学认识方面，已经取得了显著进展。

髓母细胞瘤治疗的未来方向

　　在我们对髓母细胞瘤生物学的研究中，一项重大成就是将这种侵袭性的儿童恶性肿瘤划分为四个主要的分子亚型。这些亚型包括WNT型、SHH型、第3组和第4组。结果表明，在考虑针对髓母细胞瘤的靶向治疗时，应同时考量其转录组和基因组特征。毫无疑问，髓母细胞瘤治疗的未来方向，在于将每个亚组中庞大的分子数据资源转化为切实可行的靶向治疗方法。

室管膜瘤：以手术切除为核心

　　室管膜瘤是中枢神经系统另一种常见的儿童恶性肿瘤，多数位于幕上、幕下和脊髓。过去几年中，对该肿瘤类型的亚分类有了新的认识。幕上室管膜瘤RELA亚型以其C11ORF95-RELA基因融合而闻名。幕上室管膜瘤-YAP1则具有影响该特定癌基因的融合。通常，与携带RELA融合异常的儿童相比，携带YAP1融合异常的儿童预后相对较好。

　　对于后颅窝室管膜瘤，PF-A亚型患儿的预后较差，因为它通常发生在3岁以下儿童中，位置偏侧，表现出组织病理学上的不典型增生，并且常常侵袭小脑和脑干。PF-B亚型患儿（5年生存率95%）的生存情况优于PF-A患儿（5年生存率65%）。

　　室管膜瘤是一种具有挑战性的肿瘤，手术切除仍然是主要的治疗方法，辅助治疗仅限于放疗，但放疗也有其局限性。目前，化疗在治疗这种疾病方面尚未取得相当大的成功。当前及可预见的未来，我们提倡对室管膜瘤进行全切除，特别是对于患有幕上型和PF-B型的儿童。希望在不久的将来，能够开发出针对室管膜瘤的更好的临床前模型，以便更详细地探讨潜在药物选择的全部范围。

ATRT横纹肌样瘤：多模式综合治疗

　　ATRT（非典型性类畸胎瘤样横纹肌瘤）是一种具有高度侵袭性且生长迅速的脑和脊髓胚胎性肿瘤，约占儿童中枢神经系统肿瘤的1-2%，常见于3岁以下的幼儿。ATRT常发生于小脑和脑干，特点之一是可以累及其他器官，尤其是肾脏。治疗通常联合多种疗法，包括手术、化疗和放射治疗。但是，即使采用前沿的治疗方法，这种肿瘤也很难治愈。

　　这种恶性肿瘤的标志性特征是抑癌基因INI1 / SMARCB1的失活。在对中枢神经系统ATRT的初步观察后，几乎没有患者能够长期生存。现在，由于采用了积极的多模式治疗，一些儿童得以幸存。

　　最近，有研究通过对260多个ATRT样本进行整合的表观基因组分析，从而证明了ATRT的亚类划分。在这项研究中，出现了ATRT的三个亚组，包括第1组、第2A组和第2B组。第1组肿瘤主要起源于幕上，第2A组肿瘤位于幕下，而第2B组肿瘤包含大量的脊柱肿瘤。一般而言，尽管对于任何ATRT组而言，预后都不好，但第2组肿瘤的生存率比第1组肿瘤更差。毫无疑问，我们在这种高度侵袭性肿瘤的分子生物学框架内，将新型化疗药物应用于可操作靶标的能力，是ATRT治疗的基石。

小儿高级别胶质瘤与DIPG：MRgFUS技术前景

　　小儿高级别神经胶质瘤（HGG）是异质性脑恶性肿瘤，通常发生在幼儿中。毫无疑问，小儿HGG和DIPG的未来将是多种策略的组合，这些策略将通过使用新型化学治疗方法来推进分子靶向，并提高这些药物跨血脑屏障（BBB）递送的能力。在这方面，对流增强递送策略和磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）技术已经取得了临床进展。

　　MRgFUS是一种非侵入性技术，通过MRI引导的聚焦超声波，暂时打开血脑屏障，使化疗药物更有效地到达脑部肿瘤区域。在Rutka教授的领导下，SickKids医院与Sunnybrook健康科学中心合作，开展了针对DIPG患儿的I期临床试验。2023年1月，首例患儿成功接受该治疗，显示出良好的安全性和可行性，为DIPG的治疗带来了新希望。

• 所属栏目：神外疾病
• 如想转载“儿童恶性脑瘤的治疗：现在和未来”请务必注明来源和链接。
• 网址：https://www.incsg.com/jibing/7666.html
• 更新时间：2026-02-26 10:31:18

• 上一篇：孩子突然分不清冷热，这正常吗？
• 下一篇：这种脑瘤，手术年龄＞10岁，可能影响预后