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神经胶质瘤的创新型疗法

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随着生物学和医学的发展,许多过去让人束手无策的疾病逐渐得到缓解和治疗...然而,癌症作为众病王,从未被人类完全克服。 神经胶质瘤,顾名思义,是由神经胶质细胞恶化而来的中枢神经系统肿瘤,是一种常见的原发性中枢神

  随着生物学和医学的发展,许多过去让人束手无策的疾病逐渐得到缓解和治疗...然而,癌症作为众病王,从未被人类完全克服。

  神经胶质瘤,顾名思义,是由神经胶质细胞恶化而来的中枢神经系统肿瘤,是一种常见的原发性中枢神经系统肿瘤。

  神经胶质瘤通常无法治疗,在大脑中扩散,手术难以完全切除。化疗和放疗通常只达到有限的效果。因此,肿瘤学家正在努力寻找创新的治疗胶质瘤的方法,如治疗性疫苗或免疫疗法。

  他们发现神经胶质瘤细胞可以通过一些常见的突变重新编程入侵免疫细胞,从而使人体对大脑的免疫防御瘫痪。因此,研究人员开发了一种新的免疫系统来对抗肿瘤,延长患有IDH突变肿瘤的小鼠的生命。

  有趣的是,神经胶质瘤并不完全由癌细胞组成:多达50%的肿瘤由小神经胶质瘤细胞(大脑本身的吞噬细胞)和通过血管进入肿瘤的巨噬细胞组成。但是,巨噬细胞虽然是清道夫细胞,但是在神经胶质瘤细胞面前太弱,无法抗衡。

  当神经胶质瘤来临时,我们的免疫系统在哪里?

  如果我们想在开发免疫疗法或治疗性疫苗方面取得进展,我们需要确切了解免疫环境在肿瘤发展过程中的行为。此外,德国癌症研究中心的研究人员解释说,我们对胶质瘤的特殊遗传特征是否对胶质瘤相关免疫细胞的功能有特殊影响感兴趣。

  为此,他们专门研究了单个小胶质细胞和巨噬细胞的RNA和蛋白质谱。利用小鼠的肿瘤模型,证明了疾病过程中免疫环境的发展。

  然后,研究人员研究了70%的胶质瘤中突变基因异柠檬酸脱氢酶(IDH)。

  他们发现IDH突变会导致胶质瘤细胞释放肿瘤性(R)-2-羟基戊二酸(R-2-HG),抑制免疫系统和T细胞活性,重新编程入侵的巨噬细胞,阻断肿瘤的免疫反应,造成严重的免疫瘫痪,从而轻松逃脱人类免疫系统的追捕。

  那么,为什么神经胶质瘤总是失控呢?

  研究人员破译了巨噬细胞的分子机制,以解决这个问题。它们发现,促癌代谢产物R-2-HG干扰清除细胞氨基酸代谢,从而使中央免疫系统调节分子-芳基烃受体(AHR),使巨噬细胞产生免疫抑制反应。

  鉴于芳基烃受体的核心作用,研究人员决定了失活这一关键分子的功能。他们将免疫检查点阻断的T细胞活化免疗与芳基烃受体结合起来,发现该疗法在动物模型中有效,延长了患有IDH突变肿瘤的小鼠的生命。

  作者说:最近,我们在一项早期临床研究中证明,IDH突变的弥漫性神经胶质瘤治疗疫苗可以在研究对象中引发预期的免疫反应。

  总而言之,神经胶质瘤是我国癌症攻坚行动中难以攻克的癌种之一,路漫其修远兮,吾将上下求索。但愿科学家们再接再厉,争取临床验证,打破癌症壁垒。

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