家族性胶质瘤的发生概率极低。在符合孟德尔遗传规律的疾病中，李-佛美尼综合征以及遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征（与BRCA2基因相关）均与包括胶质瘤在内的显性遗传性癌症存在关联。

　　在上一期的学术研究报道中，我们曾介绍过这样一个案例：弟弟因突发癫痫被诊断为胶质瘤，四年后其双胞胎哥哥同样被检出胶质瘤。这究竟是遗传因素所致，还是单纯的巧合？

　　本期报道中涉及的双胞胎胶质瘤案例，其具体情况如何？

　　上述案例均源自INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团（WANG）成员Mitchel S. Berger教授等人发表的研究论文《Familial gliomas: cases in two pairs of brothers》。以下为该研究的案例详情分享。

高级别胶质瘤兄弟病例解析

　　病例1中的兄长（患者1A）为59岁男性，因首次发生癫痫发作而前往就医。神经系统检查未见异常体征。头颅磁共振成像（MRI）检查显示，其双额叶存在一个大小为6.6×4.3×4.8厘米的异质性对比增强占位，病灶中心位于胼胝体膝部（参见图1a, b）。该患者接受了肿瘤次全切除术（参见图1c, d），术后病理诊断结果为世界卫生组织（WHO）3级间变性少突胶质细胞瘤。染色体标记物1p和19q检测显示共缺失状态。异柠檬酸脱氢酶-1（IDH-1）突变蛋白抗体检测结果为阳性。Ki67免疫组化染色显示肿瘤细胞增殖指数为6%，p53核表达见于4%的肿瘤细胞。出于对神经认知功能可能受损的担忧，该患者选择在术后仅接受替莫唑胺化疗，而未进行放射治疗。开始替莫唑胺治疗5个月后，其神经系统检查结果与基线状态相比保持稳定，后续影像学随访检查显示病情无进展。

图1 同胞1A：WHO III级间变性少突胶质细胞瘤。患者主诉为找词困难及新发癫痫，本次手术病理证实为伴有1p19q共缺失的间变性少突胶质细胞瘤。（a）术前轴位增强T1加权像显示双额叶巨大对比强化占位。（b）术前液体衰减反转恢复（FLAIR）序列成像显示双额叶巨大占位。（c）术后平扫T1加权图像显示肿瘤次全切除状态。（d）术后增强T1加权图像。

图2 同胞1B：WHO IV级胶质母细胞瘤。患者因头痛及记忆障碍就诊。（a）术前轴位增强T1加权像显示左顶叶后部对比强化占位。（b）术前FLAIR序列成像显示左顶叶后部占位。（c）术后增强T1加权图像。（d）增强随访检查图像。（e）开始贝伐珠单抗治疗7个月后的随访扫描显示强化范围有所缩小。

　　病例1中的弟弟（患者1B）为前述患者（1A）的同胞兄弟，55岁男性，因“持续两周的头痛、恶心、呕吐伴记忆力减退”就诊。体格检查仅发现右侧同向性偏盲。头颅磁共振扫描显示其左顶叶下部存在一个坏死性占位（参见图2a, b）。该患者接受了肿瘤近全切除术（参见图2c），术后病理结果符合WHO 4级胶质母细胞瘤伴少突胶质细胞成分。染色体标记物1p和19q检测显示完整，未发现缺失。PTEN缺失检测显示10号染色体缺失呈阳性。表皮生长因子受体（EGFR）扩增检测仅在少数肿瘤细胞中呈阳性，大部分肿瘤组织EGFR扩增检测为阴性。IDH检测结果为阴性。术后，该患者接受了放射治疗，治疗方案包括对对比增强病灶行调强放射治疗，总剂量为60Gy/30次，并联合替莫唑胺进行辅助化疗。完成该方案后，继续接受了三个周期的替莫唑胺治疗。术后5个月的随访扫描提示肿瘤可能存在进展（参见图2d），随后该患者加入了一项包含贝伐珠单抗的治疗试验。术后7个月的最新扫描结果显示，对比增强范围有所缩小，未发现明确的肿瘤进展证据（参见图2e），临床检查结果保持稳定。

　　尽管未对病例1中的兄弟二人（患者1A和1B）进行正式的遗传学评估，但已详细采集了其家族史。兄弟二人的族裔背景为：母亲系爱尔兰裔，父亲系法裔。他们另有一位未受影响的健康兄弟，无相关既往病史。根据家族史记载，母亲曾仅通过影像学检查被诊断为脑部肿瘤，后续检查发现患有肺癌。由于未进行手术，推测其脑部病变为转移灶。父亲无癌症病史。外祖母曾患胃癌，祖父曾患结肠癌。家族中无其他原发性脑肿瘤患者。

研究总结与讨论

　　当前对家族性胶质瘤的普遍认识认为，体细胞遗传因素是其主要致病原因，这既包括高外显率的单基因突变，也涉及共同遗传的低外显率易感基因变异。然而，本文报道的同胞病例其家族史并未提示存在常染色体显性遗传模式。此外，通过家系1的免疫组化检测，已明确排除了胶质瘤最可能的常染色体隐性遗传病因——胚系错配修复缺陷综合征。患者在发病年龄和肿瘤组织学类型上表现出的相似性提示，在多发胶质瘤但无已知孟德尔遗传癌症综合征的家族中，可能存在尚未被认识的潜在遗传基础。

　　近期基于人群的遗传流行病学精细定位研究结果表明，携带单核苷酸多态性（SNP）rs55705857的“G”等位基因，会使个体罹患少突胶质细胞肿瘤的风险增加约6倍。该SNP位于8号染色体卷曲螺旋结构域蛋白26（CCDC26）基因的内含子区域。与不携带该等位基因的个体相比，其“G”等位基因纯合子个体患少突胶质细胞肿瘤的风险增加超过30倍。尽管“G”等位基因在欧洲裔人群中的流行率约为5%，且其导致的相对风险与BRCA1基因增加乳腺癌风险的幅度相当，但由于人群中少突胶质细胞肿瘤的基线发病率本身较低，rs55705857所带来的绝对风险值也较低，用于临床基因检测的敏感性因而较差。尽管如此，此类研究结果凸显了识别新型胶质瘤风险位点的前景，这些位点可能赋予特定肿瘤亚型较高的发病风险，值得在选定的家族中进行临床检测。

　　本文报道的病例同样具有启发性，因为所有患病个体均为男性。与女性相比，男性罹患少突胶质细胞肿瘤的风险大约高出1.3倍。这引发了关于胶质瘤可能存在X连锁遗传原因的推测。迄今为止，尚未发现与胶质瘤风险增加明确相关的性连锁疾病，既往的全基因组关联研究（GWAS）也未鉴定出X染色体上任何与胶质瘤风险相关的SNP。然而，研究已在20%的成人少突胶质细胞瘤以及80%的2级和3级星形细胞瘤中，观察到X染色体基因α地中海贫血/智力低下综合征X连锁（ATRX）基因的体细胞功能丧失性突变。尽管本文报道的病例可能仅是罕见肿瘤的偶然聚集现象，但其相似的临床表现提示可能存在潜在的单基因病因。显然，有必要对家族性胶质瘤的遗传学基础开展进一步研究，特别是那些可能有助于我们理解成年男性发病率异常偏高的研究。

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• 更新时间：2026-02-25 15:06:56

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