DIPG属于儿童脑干部位、呈弥漫生长且带H3K27突变的胶质瘤亚型，肿瘤在脑桥内广泛性浸润，侵袭性极强，绝大多数情况下没法开刀切除。这类患儿的预后很不乐观，从确诊算起的中位生存期只有8到12个月，确诊后能撑过2年的还不到一成。眼下标准治疗仍以放疗为主，可放疗在拉长生存这方面的帮助也十分有限。

　　DIPG的新疗法这些年一直在摸索，方向主要有几条。瞄准特定分子靶点的靶向药进了临床试验，但受限于药物很难穿过血脑屏障，效果打折扣。免疫手段里既有针对H3K27M等突变的肽疫苗，也有CAR-T细胞疗法。还有把药直接灌进肿瘤部位的动脉内给药、用聚焦超声暂时打开血脑屏障好让药渗进去，以及靠对流增强输注（简称CED）把药直接打进肿瘤、绕开血脑屏障的办法。

　　近期有一项1期剂量递增试验，尝试用CED来递送名为124I-Omburtamab的放射性免疫疗法诊断剂，把放射性免疫疗法和借CED实现的靶向送达这两招合在了一起。

　　放射性免疫疗法（RIT）靠的是把单克隆抗体和放射性同位素偶联起来，由此精准锁定某类癌细胞。Omburtamab是一种认准B7-H3的单克隆抗体，而B7-H3恰恰在DIPG细胞表面大量出现。把放射性同位素124I接到Omburtamab上，辐射就能直送肿瘤，周边健康组织受到的波及被压到最小。

　　把放射性免疫疗法诊断剂拿来用，还有一层好处：像124I这样的显像剂和治疗成分配对后，能借124I在PET下实时看清抗体去了哪儿，既定位瘤内的抗体，也能顺带估一估可能起到的疗效。

　　治DIPG的一大难处就是跨不过血脑屏障，它挡掉了大批药有效抵达肿瘤的路。CED偏偏能绕开这层屏障，用一套导管系统把药直接输进目标组织。在124I-Omburtamab试验里，CED把放射性免疫疗法诊断剂直送脑干病灶，药碰上并结合肿瘤细胞的机会随之变大。

　　这项1期剂量递增设计，本意是摸清CED联用124I-Omburtamab是否安全、可行，以及有没有潜在疗效。剂量一层层加上去，为的是找到经CED能安全给出的放射性免疫疗法诊断剂最佳剂量，同时紧盯任何不良事件。

　　早期结果里，一部分患儿的肿瘤稳住了，另一部分出现了缩小。靠PET把药物送达的过程显形，个体化的治疗安排和动态调整才成为可能。

　　这项CED递送124I-Omburtamab的1期剂量递增试验，一共收了50例患儿。这种新思路说不定能给DIPG患儿带来转机。

　　2025年，这项试验公开了50例患儿的治疗结果。鲁特卡教授说过，DIPG从确诊起的中位生存期在8到12个月，可本试验里患儿自确诊起的中位生存期到了15.29个月，区间落在12.20至16.83个月。估算的1年、2年、3年生存率分别是65.4%、18.4%和11.7%。试验证实，经CED给124I-Omburtamab是DIPG里一种安全的治法，最高可耐受的活度是6mCi（合222MBq）。这也成了头一回在真人身上把124I放射性药物既当显像剂又当治剂的治疗诊断应用。

研究速览

　　这项研究有两个关键发现。

　　一是CED递送124I放射性免疫疗法诊断剂的1期试验，定出了最大耐受活度。

　　二是对流增强递送做到了病灶对全身的高吸收剂量比。

　　CED是把治疗药局部送进中枢神经实质的办法，能在局部铺出高浓度的药物分布，而全身的药物分布和毒性小到可以忽略。考虑到DIPG既浸润生长、又待在功能要害的脑桥区域，儿童DMG/DIPG通常不做手术切除，也不做减瘤。放射性免疫疗法诊断剂124I-Omburtamab认准的是B7-H3单克隆抗体，B7-H3正是DIPG里大量出现的细胞表面抗原。

　　这是一项1期、3+3剂量递增试验，在MR引导的立体定向下做对流增强输注（CED），把瞄准B7-H3、带放射性标记的124I-Omburtamab注进儿童DIPG患儿的脑干。CED安排在完成既定的外照射放疗（EBRT）之后进行。共有50名儿童接受治疗且可评估。124I-Omburtamab的活度从0.25mCi（9.25MBq）一路提到10.0mCi（370MBq），体积从0.25mL扩到10.0mL，给药后连续做PET/MRI。安全性是主要观察终点。按美国国家癌症研究所制定的不良事件分级标准，评估CED给124I-Omburtamab后30天里出现的不良事件。次要终点含总生存期，以及病灶对全身的吸收剂量比。

图片：某例DIPG患儿CED治疗后影像，展示吸收剂量、药物分布、肿瘤覆盖及放射性同位素随时间清除的情况

　　全组从确诊起的中位总生存期（OS）是15.29个月，从治疗算起的中位OS为10.69个月。本试验里的长期存活者，2年生存率18.4%（CI落在10.2至33.2%），有8例活过两年及以上，目前仍有3例在世：其中1例治疗后已无复发10.4年，另1例无复发6.8年，第3例治疗后超过2年、未见肿瘤进展。

图片：队列自确诊起的中位总生存期曲线

图片：三位长期存活患儿确诊时（A、B、C）与末次随访时（D、E、F）的MRI对比，患者1距CED约10年、患者2约7年、患者3约2年

　　研究在整组里表现出明确的治疗安全性，没有发生与操作相关的并发症或死亡。主要终点说明，在研究参数范围内，CED进到DIPG患儿脑干的耐受性不错（输注活度顶到222MBq，即6mCi、剂量/活度水平8；输注速率顶到10μL/min）。

　　确实出现过短时间的神经功能下降，不过大多靠临时用上类固醇就能缓解。输注的位置、解剖分布以及患儿术前已有的症状，可能在耐受性上起着作用。

　　研究把124I这种兼具治疗和显像用途的放射性药物，既拿来当显像剂又当治剂，用在人体上。虽说131I多半被当作全身性治疗放射性药物，但本研究挑124I，是因它衰变特性占优（物理半衰期4.18天），且每次衰变放出的能量和131I相近。124I-PET看得更准、探得更灵敏、定量也更可靠，整体好过131I的单光子显像（平面加SPECT）。124I把131I的治疗作用和出众的显像特性捏在一起，算得上名副其实的治疗加显像一体能力。

　　分子偏小或没结合的制剂，扩散起来更容易，在CED输注里也更好散开。放射性同位素比已知的惰性制剂（24小时）驻留得更久。

　　眼下的1期临床试验本就不是为了证明生存改善。15个月的中位生存期相对预期的8到12个月是有优势，但得承认这里面夹着选择偏倚和生存偏倚。试验里出了长期存活者，生存曲线尾巴拉得长，要证明局部递送在DIPG/DMG里的疗效优势，恐怕得靠更大规模的试验。

　　往后的研究，尤其是2期设计，或许能借上本试验这套基于剂量测定、治疗诊断的平台。借124I的治疗诊断能力做显像来评估疗效很有价值，能看清每位患者体内的靶向和分布，从而算出每个人自己的药代动力学。其他放射性标记的治疗诊断剂（如177Lu-Omburtamab）也在开发中。其余那些穿透血脑屏障能力有限的生物制剂（CAR-T细胞、抗体-药物偶联物等）或分子药，也可能从局部递送里获益。

常见问题

问：DIPG到底是什么病，为什么这么难治？

答：DIPG属于脑干部位弥漫生长、带H3K27突变的儿童胶质瘤亚型，肿瘤在脑桥内广泛性浸润，位置深、紧邻重要神经结构，大多开不了刀。确诊后中位生存期只有8到12个月，能撑过2年的不到一成。

问：124I-Omburtamab靠什么起作用？

答：Omburtamab是一种认准B7-H3的单克隆抗体，而B7-H3在DIPG细胞表面大量存在。把放射性同位素124I接上去，辐射就能直送肿瘤，周边正常组织少受牵连，124I还能借PET看清药物分布。

问：这项50例的1期试验成绩如何？

答：自确诊起中位生存期达到15.29个月，比通常预期的8到12个月更长；1年、2年、3年生存率分别为65.4%、18.4%、11.7%。最高耐受活度6mCi（222MBq），没有出现与操作相关的并发症或死亡，有3例长期存活，其中1例无复发已超10年。

问：CED这种给药方式特别在哪？

答：对流增强输注靠导管把药直接打进脑桥病灶，绕开血脑屏障，局部浓度高、全身毒性很低。这也让本来穿不过血脑屏障的药，比如CAR-T细胞、抗体偶联物，有了局部送达的可能。

问：现在患者就能用上这个疗法吗？

答：目前仍停留在1期人体试验，主要验证安全和可行，并未证明能延长生存。后续2期研究及177Lu-Omburtamab等放射性标记药物还在推进，真正广泛用于临床还需更大样本验证。

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• 更新时间：2026-09-05 12:22:14

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