小儿桥脑胶质瘤能治吗?世界儿童神外大师Rutka教授带你走进国际前沿治疗

小儿桥脑胶质瘤也叫作桥脑弥漫性脑干胶质瘤(DIPG)，占儿童神经系统肿瘤的10%左右，该病为整个桥脑弥漫性生长，可能蔓延至中脑或延髓，但以桥脑为主。桥脑，是脑干部的一部分。位于延髓和中脑之间，前、后缘有横沟分界。脑桥的腹侧面积脑桥基底，内有大量的横行纤维，连接小脑半球，也有一些纵行的神经纤维。生长在桥脑的肿瘤，边界清楚时可手术治疗，但是小儿桥脑胶质瘤恶性程度较高，为世界性难题，手术难以切除，放化疗效果也较差。

小儿桥脑胶质瘤分为5型，局限型、囊性型、外部生长型、颈延髓交界型及内部浸润型肿瘤。前4种多为低度胶质瘤，而内部浸润型肿瘤多为高度胶质瘤，并可有转移。从几个月至十四五岁的婴幼儿及儿童均可发病，常见患者为三四岁、七八岁儿童。

孩子为什么容易得胶质瘤?

一般人很难把可怕的肿瘤和孩子联系在一起，然而近年来，儿童肿瘤发病率确实越来越高。从发病原因看，儿童肿瘤一般来说和孕期相关，因为儿童肿瘤基本上是病原性肿瘤。另一方面就是儿童实体恶性肿瘤，它往往是胚源性的，也就是在母体发育过程中，胚胎发育有一些障碍，可能也就遗留下一些不完善的东西。其三是因为孩子处在生长发育期，中枢神经系统也处在生长发育期，在发育过程中有任何外界因素的干扰，或者先天因素的不全，在这个期间都有可能出现胶质瘤的改变。儿童胶质瘤是小儿常见的肿瘤，目前的神经外科完全有能力对这个疾病做出诊断、治疗，使患儿的生命得到延长，生活质量得到提高、得到改善。

小儿桥脑胶质瘤的临床表现：

1926年Harris和Newcomb报道了第1例发生在儿童脑桥的弥漫性侵袭性神经胶质瘤,患者表现为突发性脑神经麻痹及锥体束功能障碍,弥漫性内生性脑桥胶质瘤常表现为较大的肿物;

症状出现的相对较急(小于1个月)，尽管大部分症状轻微，但可在数月内进展;

典型表现“三联征”包括：颅神经麻痹、共济失调、长束体征;

随病情进展，肿瘤压迫四脑室，患者可出现梗阻性脑积水征象。另外患者还会感到深度头痛，反应迟缓，面部肌肉抽搐，咽部感觉不良，宫颈水肿等。

小儿桥脑胶质瘤的国际前沿治疗办法

小儿桥脑胶质瘤常规的治疗有放疗、化疗、手术切除三种方式，不过三种方式都各有利弊，放疗化疗一般难以根治，而前面也说了，位于桥脑的肿瘤，其位置刁钻，周围重要神经组织密布，手术难度也是非常大。因此，世界最知名儿童神经外科教授之一的James T. Rutka教授针对小儿桥脑胶质瘤前沿治疗做了专门的研究。

Rutka教授论文中表示DIPG管理面临着重大挑战。其主要原因是桥脑位置手术风险大，手术切除肿瘤会导致不可接受的发病率和死亡率风险。与此同时，肿瘤的浸润性使完全切除成为不可能。而靶向治疗可以通过使用药物或其他物质来识别和攻击特定癌细胞而不伤害正常细胞。

DIPG的MRI显示典型的T1低信号，T2高强度肿瘤集中于50%的桥脑>并累及桥脑，伴有相关的信号改变(图1)。有趣的是，与其他HGGs不一致的是，没有或不规则的对比度增强。这意味着血脑屏障(BBB)的保存。这可能也部分解释了为什么之前在其他胶质瘤中被证明有效的化疗药物在DIPG中失败了——尽管在生物学上肯定也存在差异。因此，如果要达到足够的瘤内剂量，DIPG需要通过药物的结构适应或BBB本身的破坏来改善药物的递送。

图1.磁共振成像(T2)显示病变扩大的桥脑(白色箭头)，与相关的信号变化。

而在DIPG靶向治疗中，通过直接将药物输送到预期目标来绕过血脑屏障。它依赖于精确的外科手术放置一个微导管(或多个微导管)直接进入肿瘤。导管连接到一个泵上，泵施加一个小的、重复的液压压力，将药物送进溶液中]。各种治疗药物的对流增强输送(CED)在幕上高级别胶质瘤患者中多次试用，取得了一定的成功。并且其使用传输药物的MRgFUS(图3A)在静脉滴注微泡的情况下，超声频率低于HIFU时，MRgFUS可以在无持续组织损伤的情况下使血脑屏障通透性。MRgFUS除了作为一种辅助传递机制外，还可以重新使用已知在其他癌症中起作用的BBB抗渗药物，并极大程度地减少不良全身毒性的同时，使用更高的局部剂量。

图3.A：磁共振引导聚焦超声临床前系统。聚焦超声(FUS)传输原理图，引起肿瘤内血液脑屏障的暂时突破.C：FUS效应对血管内微泡的影响原理图，以及由此导致的允许金纳米粒子(GNPs)传递的BBB破裂。MRI：磁共振成像，血脑屏障。

参考文献：Mathew R K, Rutka J T. Diffuse Intrinsic Pontine Glioma: Clinical Features, Molecular Genetics, and Novel Targeted Therapeutics[J]. Journal of Korean Neurosurgical Society, 2018, 61(3): 343.

7月6号，世界知名儿童神经外科教授Rutka教授来华访问

James T. Rutka教授是当今世界最知名的儿童神经外科教授之一，对儿童脑肿瘤深有研究，已经在儿科外科手术、脑瘤分子生物学、癫痫手术和外科手术教育杂志上发表了逾500篇文章。可能许多神经外科专家一生都难以发表 Rutka教授文献的十分之一，对神经外科领域的发展做出了重大的贡献，在2013年被邀请担任世界神经外科知名杂志《Journal of Neurosurgery》主编，这也是第一位加拿大医生任此职的，在2016年，Rutka教授还获得“加拿大最佳医生”荣誉。

7月6日，作为INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团(WANG)成员，James T. Rutka教授将来华与国内神经外科专家展开切磋交流。此外，为让我国儿童脑肿瘤患者及家属更直面的了解肿瘤治疗新希望的有效途径，INC还将在上海办公室为患者提供James T. Rutka教授的面对面咨询平台。本次服务仅接受5名脑胶质瘤(尤其是DIPG、小儿脑干胶质瘤、胶质母细胞瘤等高级别胶质瘤)、脑干海绵状血管瘤、脑血管畸形、脑膜瘤、垂体瘤、颅咽管瘤、脊索瘤、松果体区肿瘤等神经外科疾病患儿及家属进行咨询，若您有了解世界前沿治疗方案并想为孩子寻求下一步前沿治疗的需求，都可预约报名。