髓母细胞瘤5年存活率是多少?

深入研究肿瘤命名背后的历史，往往是更加了解肿瘤本身的有效路径之一，可能会让你收获到有许多意想不到的信息。有些时候根据肿瘤的名称，例如鼻咽癌、脑膜瘤、脊柱肿瘤等是完全可以根据字面理解其含义的，因为它们直接描述了特定细胞类型或肿瘤衍生的器官，就如你听到一个你熟悉的人的名字时你就能想到他是谁。还有一些肿瘤，例如尤因氏肉瘤和威尔姆氏肿瘤，是以独立的名称命名，这些命名揭示了这些独特的肿瘤类型的细胞形态及临床病理学特征，我们现在称为“髓母细胞瘤”的肿瘤，其名称的来源也是如此，髓母细胞瘤的细胞形态很像胚胎期的髓母细胞。

“髓母细胞瘤”的产生

回顾历史，曾经关于后颅窝肿瘤的病理学几乎没有达成共识，导致各医学专家直接信息沟通不通畅，妨碍医学的共同发展。为了解决这些肿瘤的命名不一致的问题，Harvey Cushing在神经外科实践中花了20年的时间，丰富他在后颅窝肿瘤方面治疗的经验，并与Bailey Prior合作，研究颅内肿瘤的特征。在1925年，Harvey Cushing和Bailey Prior “髓母细胞瘤”这个名称被正式提出，目前已被世界各地的神经病理学家和神经外科医生的所沿用。

到1930年，Harvey Cushing对61例髓母细胞瘤进行了手术，认识到该类肿瘤有入侵脑干及沿脑脊液传播的倾向，并在报告中详细描述了该肿瘤的流行病学、临床和病理学特征：

髓母细胞瘤是儿童中非常常见神经外科恶性肿瘤，在儿童脑肿瘤里，发病率高，多发于年幼的儿童，并且男性患者数量略高于女性患者。髓母细胞瘤一般始于控制人体平衡和运动功能的小脑，这种肿瘤能够快速生长，病程短，可以扩散到大脑以及脊髓的其他部分。虽然目前还不知道为什么会出现髓母细胞瘤，但在极少数情况下，他们很可能是由父母传给孩子的。

髓母细胞瘤五年的存活率

美国脑肿瘤协会的数据统计显示，每年有250至500名儿童会被诊断出患有髓母细胞瘤，大约占儿童脑肿瘤的18%至20%。其中超过70%的髓母细胞瘤都发生在10岁以下的儿童中，多发于3-8岁的儿童之间。所以髓母细胞瘤的发生率会随着年龄的增长而减少，虽然也有发生在成人中的可能性，但不太常见。

目前国际公认的四种亚型是WNT型，SHH型，3型和4型，这一分型在2016年世界卫生组织的髓母细胞瘤分类中被采用。WNT和SHH是两个重要的细胞信号通路基因，WNT型和SHH型是指在WNT和SHH基因上存在激活突变的亚型;3和4型包括了其它不含WNT和SHH基因突变的类型。

(图片来自SickKids的James T. Rutka教授学术讲演PPT)

多伦多大学儿童病院(SickKids)的一项数据显示，1980-1990年间，髓母细胞瘤的5年生存率低风险组(大于3岁，肿瘤无残留，无转移)为70%，高风险组为(小于3岁，肿瘤残留，转移)40%。目前，髓母细胞瘤的5年生存率低危组可以达到80%，高危组为60%。

同时，多伦多大学儿童病院(SickKids)、亚瑟和索尼亚拉巴特脑瘤研究中心主任James T. Rutka教授则表示，髓母细胞瘤的四种亚型的具体机理尚不明确，但不同亚型也会有不同的临床病理特征和显著的生存率差异。比如在儿童髓母细胞瘤患者中，虽然总体五年的总体生存率为65-70%，但经过有效的治疗，WNT型可达90%。理解不同亚型的致病机理，有利于更准确的推断患者的预后效果，开发更有针对性的治疗方法，以及减少对患者进行过度的治疗。

目前髓母细胞瘤最佳的治疗方法

手术：目前手术的目标在于保证安全的前提下，极大程度的肿瘤切除术。从20世纪90年代开始，大多数的治疗方案将肿瘤残留>1.5cm2的儿童归为高风险类。对于髓母细胞瘤患者来说，肿瘤切除越多患者的预后效果就越好。

GTR=全切(术后影像学显示无残余组织) NTR=近全切(术后影像学显示残余组织<1∙5cm2) STR=次全切(术后影像学显示残余组织≥1∙5cm2)

在所有的儿童患者中，实现总切除患者的5年无病生存期和总生存率分别为64±13%和79±11%;切除肿瘤具有残余的患者5年无病生存期和总生存率分别为，分别为29±17%和57±19%。所以说，肿瘤的切除率是影响患者预后效果和总体生存率的关键因素。

参考文献：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pbc.21525

未来可能的治疗方法：先进的细胞遗传学探寻治疗新靶点

虽然髓母细胞瘤的治疗方式在持续进步，但是关于髓母细胞瘤的病因及治疗效果的问题依然存在。James T. Rutka教授认为，虽然WNT型的胶质母细胞瘤患者可以达到良好的预后效果，但是其他亚型的髓母细胞瘤患者的复发率更高。且转移性髓母细胞瘤的生物学不同于原发性髓母细胞瘤，所以需要新的治疗方法，来来鉴定原发性和转移性髓母细胞瘤的耐药途径，以指导医生对于靶向治疗的选择，有效的提升髓母细胞瘤患者的寿命。

James T. Rutka教授在The molecular genetics of medulloblastoma: an assessment of new therapeutic targets这份研究中概述了遗传对于髓母细胞瘤的作用，以此更好地解释了髓母细胞瘤的分子异常，并对髓母细胞瘤胚胎信号通路异常进行了综合总结。此外，教授描述了目前关于髓母细胞瘤基因状态的研究策略，提出今后治疗髓母细胞瘤的新希望和新方法，例如可采用SNP平台阵列、下代基因测序以及干细胞治疗等。同时，James T. Rutka教授强调，医学研究者需要深入了解髓母细胞瘤的分子生物学，以开发针对这种肿瘤的新型治疗药物。

James T. Rutka教授是多伦多大学外科学系教授、系主任，在儿童肿瘤治疗的研究中颇有成就，除了对髓母细胞了进行了深入的探索之外，教授在儿童高级胶质瘤以及癫痫的治疗上也发表了自己独有的观点，为儿童复杂疾病的治疗做出了贡献。

James T. Rutka教授也是INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团(WANG)成员。在INC的邀请之下，多次为我国难治肿瘤患儿来先进的治疗设备和领先的治疗方案，为患者提供新了有效的治疗选择。

世界神经外科顾问团(WANG)均由世界各地的神经外科协会主席级知名专家组成，他们分别代表美国、欧洲、日本乃至全世界至高的神经外科水平，分别任职各自领域的世界相关协会主席。INC一直致力于中外神经外科技术的交流、合作、促进和提高，同时针对中国有需要的脑胶质瘤、脊髓肿瘤、脑血管畸形病变、动脉瘤等神经外科特别疑难手术病例，提供国际治疗咨询与协调服务。